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治療
1.抗病毒治療方案
在治療前應明確患者的肝臟疾病是否由HCV感染引起,只有確診為血清HCVRNA陽性的丙型病毒性肝炎患者才需要抗病毒治療??共《局委熌壳暗玫焦J的有效的方案是:長效干擾素PEG-IFNα聯(lián)合應用利巴韋林,也是現(xiàn)在EASL已批準的慢性丙型病毒性肝炎治療的標準方案(SOC),其次是普通IFNα或復合IFN與利巴韋林聯(lián)合療法,均優(yōu)于單用IFNα。聚乙二醇(PEG)干擾素α(PEG-IFNα)是在IFNα分子上交聯(lián)無活性、無毒性的PEG分子,延緩IFNα注射后的吸收和體內清除過程,其半衰期較長,每周1次給藥即可維持有效血藥濃度。
直接作用抗病毒藥物(DAA)蛋白酶抑制劑博賽匹韋(BOC)或特拉匹韋(TVR),與干擾素聯(lián)合利巴韋林的三聯(lián)治療,2011年5月在美國開始批準用于臨床,推薦用于基因型為1型的HCV感染者,可提高治愈率。博賽匹韋(BOC)飯后,每天三次(每7-9小時),或特拉匹韋(TVR)飯后(非低脂飲食),每日三次(每7-9小時)。期間應密切監(jiān)測HCVRNA,若發(fā)生病毒學突破(血清HCVRNA在低值后上升>1log),應停用蛋白酶抑制劑。
2.一般丙型病毒性肝炎患者的治療
(1)急性丙型病毒性肝炎 有確切證據(jù)提示干擾素治療能夠降低急性丙型病毒性肝炎的慢性化比率,可在HCV感染急性肝炎發(fā)作后8-12周進行,療程為12-24周。佳治療方案尚未終確定,但早期治療對于基因1型高病毒載量(>800000logIU/ml)的患者更為有效。
(2)慢性丙型病毒性肝炎 應在治療前評估患者肝臟疾病的嚴重程度,肝功能反復異常者或肝穿組織學有明顯炎癥壞死(G≥2)或中度以上纖維化(S≥2)者,易進展為肝硬化,應給予抗病毒治療。
(3)丙型病毒性肝炎肝硬化 ①代償期肝硬化(Child-PughA級)患者,盡管對治療的耐受性和效果有所降低,但為使病情穩(wěn)定、延緩或阻止肝衰竭和HCC等并發(fā)癥的發(fā)生,建議在嚴密觀察下給予抗病毒治療。②失代償期肝硬化患者:多難以耐受IFNα治療的不良反應,有條件者應行肝臟移植術。
3.特殊丙型病毒性肝炎患者的治療
(1)兒童和老年人 有關兒童慢性丙型病毒性肝炎的治療經驗尚不充分。初步臨床研究結果顯示,IFNα單一治療的SVR率似高于成人,對藥物的耐受性也較好。65歲或70歲以上的老年患者原則上也應進行抗病毒治療,但一般對治療的耐受性較差。因此,應根據(jù)患者的年齡、對藥物的耐受性、并發(fā)癥(如高血壓、冠心病等)及患者的意愿等因素全面衡量,以決定是否給予抗病毒治療。
(2)酗酒及吸毒者 慢性酒精中毒及吸毒可能促進HCV復制,加劇肝損害,從而加速發(fā)展為肝硬化甚至HCC,的進程。由于酗酒及吸毒患者對于抗病毒治療的依從性、耐受性和SVR率均較低,因此,治療丙型肝炎必須同時戒酒及戒毒。
(3)合并HBV或HIV感染者 合并HBV感染會加速慢性丙型病毒性肝炎向肝硬化或HCC的進展。對于HCVRNA陽性/HBVDNA陰性者,先給予抗HCV治療;對于兩種病毒均呈活動性復制者,建議先以IFNα加利巴韋林清除HCV,對于治療后HBVDNA仍持續(xù)陽性者可再給予抗HBV治療。對此類患者的治療尚需進行深入研究,以確定佳治療方案。
合并HIV感染也可加速慢性丙型病毒性肝炎的進展,抗HCV治療主要取決于患者的CD4+細胞計數(shù)和肝組織的纖維化分期。免疫功能正常、尚無即刻進行高活性抗逆轉錄病毒治療(HAART)指征者,應先治療HCV感染;正在接受HAART治療、肝纖維化呈S2或S3的患者,須同時給予抗HCV治療;但要特別注意觀察利巴韋林與抗HIV核苷類似物相互作用的可能性,包括乳酸酸中毒等。對于嚴重免疫抑制者(CD4+陽性淋巴細胞<2×108/L),應先給抗HIV治療,待免疫功能重建后,再考慮抗HCV治療。
(4)慢性腎功能衰竭 對于慢性丙型病毒性肝炎伴有腎功能衰竭且未接受透析者,不應進行抗病毒治療。已接受透析且組織病理學上尚無肝硬化的患者(特別是準備行腎移植的患者),可單用IFNα治療(應注意在透析后給藥)。由于腎功能不全的患者可發(fā)生嚴重溶血,因此,一般不應用利巴韋林聯(lián)合治療。
(5)肝移植后丙型病毒性肝炎復發(fā) HCV相關的肝硬化或HCC患者經肝移植后,HCV感染復發(fā)率很高。IFNα治療對此類患者有效果,但有促進對移植肝排斥反應的可能,可在有經驗的??漆t(yī)生指導和嚴密觀察下進行抗病毒治療。
丙型病毒性肝炎抗病毒治療療程長,副作用較大,需要在有經驗的專家評估指導下安全用藥;在治療期間需及時評估療效,根據(jù)應答指導治療,并同時密切監(jiān)控藥物的不良反應,盡量避免嚴重不良反應的發(fā)生。
4.抗病毒治療的禁忌證
(1)干擾素絕對禁忌證 ①妊娠;②精神病史如嚴重抑郁癥;③未能控制的癲癇,④未戒斷的酗酒或吸毒者;⑤未經控制的自身免疫性疾病。⑥失代償期肝硬化;⑦有癥狀的心臟病;⑧治療前粒細胞<1.0×109/L;⑨治療前血小板<50×109/L;⑩器官移植者急性期(肝移植除外)。
(2)干擾素相對禁忌證 甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病,既往抑郁病史,未控制的糖尿病,未控制的高血壓。
(3)利巴韋林的絕對禁忌證 妊娠、嚴重心臟病、腎功能不全、血紅蛋白病,HB<80g/L。
(4)利巴韋林的相對禁忌證 未控制的高血壓,未控制的冠心病,HB<100g/L