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近年來,由于核苷(酸)類藥物的長(zhǎng)期治療,確實(shí)有一些患者達(dá)到了停藥標(biāo)準(zhǔn),治療成功,可以停藥了。這些患者應(yīng)如何停藥呢?停藥期間應(yīng)注意什么呢?
核苷(酸)類藥物治療的停藥標(biāo)準(zhǔn)是什么?
對(duì)于e抗原陽性的“大三陽”患者,治療1年后檢測(cè)ALT、HBV DNA和e抗原、e抗體,若ALT正常,HBV DNA檢測(cè)不到,并且發(fā)生了e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換,再繼續(xù)服藥,每3個(gè)月至半年檢測(cè)一次ALT、HBV DNA和e抗原、e抗體,保持以上療效1年者,方可停藥。如果沒有達(dá)到上述療效,應(yīng)繼續(xù)服藥,直至達(dá)到療效。由此看來,其總療程必須≥2年。對(duì)于e抗原陰性的“小三陽”患者,治療1年后檢測(cè)ALT和HBV DNA,若ALT正常,HBV DNA檢測(cè)不到,就繼續(xù)服藥,保持療效18個(gè)月者方可停藥,其總療程必須≥2.5年。而修訂(2007年)的美國肝病研究學(xué)會(huì)《慢性乙型肝炎指南》認(rèn)為e抗原陰性的慢性乙肝抗病毒藥物應(yīng)持續(xù)到表面抗原(HBsAg)消失再停藥。
達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的患者應(yīng)該如何停藥?
有些病人以為,停藥前逐漸減量服用或隔日服用可以減少停藥后的反彈。這種做法是錯(cuò)誤的。達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的患者停藥后大約20%可能反彈。這些患者反彈的原因是體內(nèi)的乙肝病毒沒有被徹底抑制住。如果我們減量或隔日服藥,病毒在體內(nèi)長(zhǎng)期與低濃度的藥物接觸,不僅肯定會(huì)導(dǎo)致耐藥,而且日后肯定會(huì)反彈。耐藥的病毒反彈后再次服藥則無效了。
因此,達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的患者如果決定停藥,則完全停用,千萬不要減量或隔日服用。如果反彈,再次用藥則仍然有效。
如何預(yù)防或減少停藥后反彈?
有許多因素可能影響停藥后反彈。先,停藥后反彈與是否達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的患者停藥后大約20%可能反彈,但未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)者的反彈率可以高達(dá)80%以上。其次,停藥后反彈與患者治療前后e抗原和表面抗原的狀況有關(guān)。e抗原陽性的“大三陽”患者轉(zhuǎn)為“小三陽”的時(shí)間越早越不容易反彈,治療前e抗原的數(shù)值越高,治療后下降越快者越不容易反彈;治療前表面抗原的定量值越低,治療后下降越快者,停藥后越不容易反彈;而表面抗原轉(zhuǎn)陰者幾乎都不會(huì)反彈。第三,停藥后反彈與鞏固治療的時(shí)間有關(guān)。e抗原陽性的“大三陽”患者轉(zhuǎn)為“小三陽”后,鞏固治療的時(shí)間越長(zhǎng),反彈的機(jī)率越小。因此,患者在治療前后好用進(jìn)口的試劑檢測(cè)乙肝五項(xiàng)的定量值,治療期間觀察其變化,達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)后只要有條件盡量延長(zhǎng)鞏固治療的時(shí)間,好達(dá)到表面抗原消失再停藥。
無論停藥后反彈與哪些因素有關(guān),患者在停藥后都需要監(jiān)測(cè)。一般停藥后每個(gè)月檢查一次肝功能和HBV DNA,容易反彈的時(shí)間一般在停藥后的3~6個(gè)月。如果半年后仍未反彈,監(jiān)測(cè)的頻率可以減少為2~3個(gè)月一次;如果1年后仍未反彈,可以確定為停藥成功能,但仍需每6~12個(gè)月監(jiān)測(cè)一次,警惕乙肝病毒的再活動(dòng)。