藥物性肝損傷是指由于處方藥物、成藥、維生素、激素類、草藥、非法藥物和環(huán)境毒物所引起的肝臟損傷性疾病。
藥物如何引起肝臟疾病
藥物可通過幾種方式導致肝臟疾病。部分藥物可以直接損害肝臟;其他藥物則通過肝臟轉化成化學物質，從而進一步直接或間接損害肝。肝臟毒性共有3種類型：劑量依賴型毒性，特異反應性毒性和藥物過敏反應。
服用足夠劑量的可導致劑量依賴型毒性的藥物，可以引發(fā)大多數人發(fā)生肝損傷。關于劑量依賴型毒性藥物的重要例子，就是對乙酰氨基酚過量。
特異性毒性的藥物只引發(fā)部分患者的肝臟疾病，這些患者都遺傳有控制特定藥物化學變化的基因，從而引起對肝臟有損害的藥物或轉化產物(代謝產物)的積累。這些遺傳特異性毒性通常很罕見，并且根據藥物不同，其人群中發(fā)生比例為1/10萬-10/10萬;然而，對于某些藥物，其毒性的發(fā)生率非常高。盡管發(fā)生藥物誘導的特異性肝損傷風險很低，但特異性肝損傷仍然是常見的藥物誘導性肝臟疾病，因為成千上萬的患者都在服用藥物，而其中很多人同時服用多種藥物。
藥物的特異性毒性在早期臨床試驗中難以被發(fā)現。在FDA批準該藥后，其特異性毒性往往要在數以百萬的患者開始服用后才會顯露出來。
藥物過敏也可以導致肝臟疾病，但是它并不常見。藥物過敏時，人體免疫系統(tǒng)采用抗體和免疫細胞來攻擊藥物，所產生的炎癥反應可導致肝的損傷。
藥物引發(fā)肝臟疾病的類型
藥物和化學品可以引發(fā)廣泛的肝損傷。其中包括：
? 血液肝酶水平輕度升高，而沒有肝臟疾病的癥狀或體征;
? 肝炎(肝細胞的炎癥);
? 壞死(肝細胞死亡)，往往由更嚴重的肝炎引起;
? 膽汁淤積(膽汁分泌和/或流量減少);
? 脂肪肝(肝臟內脂肪的積累);
? 肝硬化(進一步的肝臟瘢痕)，由慢性肝炎、膽汁淤積癥或脂肪肝引起;
? 混合疾病，如肝炎和肝細胞壞死同時發(fā)生，肝炎和脂肪堆積，或膽汁淤積和肝炎同時出現;
? 爆發(fā)性重型肝炎，肝臟衰竭;
? 肝血管內血栓。
血液肝酶水平升高
許多藥物可導致血液肝酶水平輕度升高，但沒有肝炎癥狀或體征。AST, ALT和堿性磷酸酶通常存在于肝細胞和膽管內，某些藥物可以導致這些酶從細胞中泄漏出來并進入血液，從而升高了血液中的酶含量。較常見的例子包括：他汀類藥物(用于治療高血膽固醇水平)，某些抗生素，抗抑郁癥藥，以及用于治療糖尿病的藥物和塔克林，阿司匹林，奎尼丁。
由于這些患者通常沒有癥狀或體征，往往在年度體檢、或作為術前篩查手段以及定期監(jiān)測藥物毒性而進行血液檢測時才能發(fā)現肝酶升高。通常情況下，肝酶水平在停藥后短時間內即恢復正常，不存在長期肝損傷。對于某些藥物，低水平的肝酶異常較常見，且似乎與重要的(嚴重或進一步的)肝臟疾病不相關，患者可以繼續(xù)服用這些藥物。
急性肝功能衰竭
藥物很少會引起急性肝衰竭(暴發(fā)性肝炎)。這些患者通常表現出急性肝炎的癥狀和其他問題如意識混亂或昏迷(腦病)和出血(凝血功能障礙)。事實上，70%~90%的暴發(fā)性肝炎的患者會死亡。在美國，對乙酰氨基酚(泰諾)是急性肝衰竭的常見原因。
膽汁淤積
膽汁淤積是指膽汁的分泌和/或流量減少。膽紅素和膽汁酸通常由肝臟分泌到膽汁中，并通過腸排出體內，在體內聚集會導致黃疸和瘙癢。引起膽汁淤積的藥物通常會干擾肝細胞的分泌功能，而不會引起肝炎或肝細胞壞死(死亡)。藥物性膽汁淤積患者通常表現為血膽紅素水平升高，但AST和ALT水平正?；蜉p度升高。堿性磷酸酶水平升高。
已經報道可能引起膽汁淤積癥的藥物包括紅霉素、氯丙嗪、磺胺甲惡唑和甲氧芐啶、阿米替林、卡馬西平、氨芐西林、氨芐西林/克拉維酸、利福平、雌二醇、卡托普利、避孕藥、合成代謝類固醇、萘普生、胺碘酮、氟哌啶醇、丙米嗪、四環(huán)素和苯妥英鈉。
大多數藥物引起的膽汁淤積患者在停藥后數周內會完全恢復，但在一些患者在停藥后，黃疸、瘙癢和不正常肝功能檢查會持續(xù)數月。藥物引起的黃疸和膽汁淤積持續(xù)時間超過3個月，稱為慢性膽汁淤積癥。
編譯自：Drug-Induced Liver Disease.Medicinenet.com.2015.
