乙型肝炎長(zhǎng)期隨訪隊(duì)列
乙肝長(zhǎng)期隨訪隊(duì)列是早由國(guó)家重大科技專(zhuān)項(xiàng)支持，于2009年開(kāi)始啟動(dòng)。我們?cè)缭O(shè)計(jì)的是一個(gè)路線(xiàn)圖的概念，按照這個(gè)路線(xiàn)圖的概念去驗(yàn)證臨床試驗(yàn)中的效果。因?yàn)檫^(guò)去的路線(xiàn)圖只是理論性的，沒(méi)有前瞻性的數(shù)據(jù)去證明該路線(xiàn)圖，所以我們?cè)?009年的時(shí)候就啟動(dòng)了這樣一個(gè)臨床研究。次在國(guó)際上證明了路線(xiàn)圖概念到底在臨床試驗(yàn)當(dāng)中會(huì)給病人帶來(lái)什么樣的獲益，該文章經(jīng)過(guò)五年的工作，于2014年發(fā)表在《Hepatology》雜志上。
隨后我們又開(kāi)展了一些其他的研究，包括一些其他的優(yōu)化治療,基于長(zhǎng)效干擾素、拉米夫定以及基于國(guó)產(chǎn)口服恩替卡韋的優(yōu)化治療，每個(gè)研究都回答的科學(xué)問(wèn)題不完全一樣。近這兩三年，我們已經(jīng)從建立隨機(jī)對(duì)照研究轉(zhuǎn)向做臨床實(shí)踐的對(duì)立，也就是說(shuō)不干預(yù)病人的治療方案，更多的是觀察臨床實(shí)踐中，病人實(shí)際產(chǎn)生的臨床療效和安全性，以及通過(guò)更長(zhǎng)遠(yuǎn)的隨訪觀察長(zhǎng)期肝硬化的進(jìn)展、肝癌的發(fā)生率，從這些方面將來(lái)可能觀察到病人終點(diǎn)事件的改善。
所謂終點(diǎn)事件就是我們治療肝炎終的目標(biāo)，不只是關(guān)注病人DNA的抑制、ALT水平是否正常，而是要觀察是否真的降低了病人進(jìn)展成肝硬化、肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，這才是我們治療的目標(biāo)。所以我們目前設(shè)計(jì)隊(duì)列都是針對(duì)回答這樣一個(gè)目標(biāo)而展開(kāi)，所以未來(lái)我們希望能夠從改善病人的終點(diǎn)事件方面提供更多的科學(xué)治療。
乙肝長(zhǎng)期隨訪隊(duì)列研究解讀
SEARCH-B研究主要還是回答終點(diǎn)事件的問(wèn)題，即肝硬化、肝癌的發(fā)生。我們旨在探討目前的治療策略里面，到底哪些病人會(huì)進(jìn)展成肝硬化和肝癌。因?yàn)榧词菇?jīng)過(guò)抗病毒治療，仍然會(huì)有病人發(fā)生進(jìn)展，并不是服用抗病毒藥以后，病人的所有問(wèn)題都解決。為什么有的病人會(huì)發(fā)生進(jìn)展，另外的病人未發(fā)生疾病進(jìn)展甚至發(fā)生逆轉(zhuǎn)，這是需要我們通過(guò)科學(xué)研究去回答的問(wèn)題，所以我們長(zhǎng)期隨訪隊(duì)列終是希望回答病人的終點(diǎn)事件，為何有的人獲益及其機(jī)制，無(wú)獲益病人以及無(wú)獲益的機(jī)制。如此，將來(lái)可能進(jìn)一步解決我們沒(méi)有解決的問(wèn)題。
慢乙肝抗病毒治療觀念的變動(dòng)
慢乙肝抗病毒治療觀念當(dāng)然是在不斷的變化，變化的前提是藥物不斷的有新的一些發(fā)展，比如，我們現(xiàn)在有了替諾福韋和恩替卡韋，可能很快TAF也會(huì)上市，有了這些非常強(qiáng)效的藥物以后，當(dāng)然過(guò)去的有些觀念可能也會(huì)隨著發(fā)生變化。我們指南也在不斷的更新，比方說(shuō)，我們過(guò)去可能提到了很多建議使用這些耐藥發(fā)生率比較高的一些藥物，我們更新的指南里面就逐漸的發(fā)生變化，也是推薦大家使用強(qiáng)效低耐藥藥物。
另一個(gè)變化是，隨著藥品降價(jià)以后，性?xún)r(jià)比更高了，當(dāng)然指南的推薦也會(huì)考慮到這些經(jīng)濟(jì)方面的問(wèn)題，尤其是我們國(guó)家整個(gè)醫(yī)療衛(wèi)生方面的經(jīng)濟(jì)狀況，也決定著我們的指南必須要基于我們的實(shí)際情況來(lái)做出推薦。所以總體來(lái)講，我認(rèn)為指南的推薦是在不斷的變化，從過(guò)去的推薦一直到現(xiàn)在的非常明確的推薦強(qiáng)效低耐藥的藥物。未來(lái)隨著新的藥物的上市，指南也會(huì)更進(jìn)一步去做一些更新。
慢乙肝長(zhǎng)期治療的獲益
長(zhǎng)期的抗病毒治療改善肝臟組織學(xué)已經(jīng)被全世界很多的研究證實(shí)，也有非常經(jīng)典的研究，例如發(fā)表在柳葉刀上的替諾福韋治療五年的數(shù)據(jù)，逆轉(zhuǎn)肝硬化和肝纖維化，這點(diǎn)大家都非常接受認(rèn)可這一點(diǎn)。也就是說(shuō)，長(zhǎng)期的抗病毒治療給病人帶來(lái)肝臟組織學(xué)的變化以及減少肝硬化、肝癌的發(fā)生，這一點(diǎn)已經(jīng)是被大家所公認(rèn)的。
過(guò)去的資料更多的是聚焦于一些嚴(yán)重肝臟纖維化病人，比如說(shuō)已經(jīng)有早期肝硬化或嚴(yán)重纖維化的病人，這些病人的獲益非常明顯;一些比較輕微的病人，肝臟疾病處于早期的病人，其長(zhǎng)期獲益到現(xiàn)在為止，尚沒(méi)有很好的研究去闡明它。當(dāng)然我們相信，隨著病毒的抑制、肝臟炎癥的緩解，病人是能獲益的，只不過(guò)眼前沒(méi)有很好的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)去證實(shí)這一點(diǎn)。
