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HBeAg陰性慢乙肝患者(CHBe-)停用口服藥物的安全性一直存在爭(zhēng)議,然而,眾多研究使用不同的復(fù)發(fā)和再治療標(biāo)準(zhǔn)定義,因此治療后緩解率在不同研究中差異較大。2017國(guó)際肝病會(huì)議(ILC 2017)上,來自雅典國(guó)立卡波第斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院消化內(nèi)科的研究人員報(bào)告了一項(xiàng)前瞻性研究,評(píng)估了使用恩替卡韋(ETV)/替諾福韋(TDF)長(zhǎng)期病毒學(xué)緩解的非肝硬化患者的停止治療緩解率和再治療率。
研究納入了60例治療前無肝硬化(Ishak階段≤4和/或肝臟硬度<10 kPa)的慢乙肝e抗原陰性患者(女性/男性F:39/21;年齡:59±11歲),所有患者均接受恩替卡韋(ETV)/替諾福韋(TDF)治療≥4年,且≥3年無法檢出HBV DNA,研究歷時(shí)超過4個(gè)月。沒有患者存在合并感染、HCC或肝移植。所有患者同意保持密切隨訪。
ALT>10×ULN(正常值上限)、ALT>5×ULN&膽紅素>2mg/dl或ALT>3×ULN&HBV DNA>100,000IU / ml的患者再次接受ETV/TDF是必需的。
研究結(jié)果
治療獲得病毒學(xué)緩解的平均時(shí)間為5.6±2.3年;
停止恩替卡韋/替諾福韋治療后,中位隨訪持續(xù)時(shí)間(直到再次治療)為7個(gè)月;沒有患者死亡或發(fā)展為黃疸、失代償、HCC或任何嚴(yán)重不良事件。
4例(7%)患者發(fā)展為ALT>10×ULN,另外10例(17%)患者發(fā)展為ALT>5×ULN;
停止ETV/TDF治療后1、2、3、6和9個(gè)月的重復(fù)治療的累積率分別為0%、15%、18%,24%和26%;
再次治療的概率不受年齡、性別、治療前ALT或HBV DNA的影響,但治療前進(jìn)展期肝纖維化的患者(Ishak階段>3和/或肝臟硬度>9kPa)的再治療率顯著升高(RH:4.3,95% CI:1.5-12.4;p = 0.008)。
研究結(jié)論
該項(xiàng)前瞻性研究表明,針對(duì)非肝硬化HBeAg陰性慢乙肝患者,接受有效長(zhǎng)期(≥4年)ETV / TDF治療可以安全停止治療。盡管存在普遍的病毒學(xué)復(fù)發(fā),但大多數(shù)患者,尤其是治療前輕至中度肝纖維化患者,至少在短期內(nèi)可以不經(jīng)治療。第6個(gè)月后的復(fù)發(fā)概率似乎開始下降。
信源:DARING-B: discontinuation of effective entecavir or tenofovir therapy in non-cirrhotic HBeAg-negative chronic hepatitis B patients: a prospective Greek study.Abstracts of The International Liver Congress? 2017-52nd annual meeting of the European Association for the Study of the Liver.PS-043.