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第十屆感染和肝病論壇會議期間,來自中國醫(yī)科大學附屬盛京醫(yī)院的竇曉光教授在“ALT正常的CHB患者是否需要抗病毒治療”的辯論環(huán)節(jié)發(fā)表了報告,僅提供學術觀點,不代表個人觀點,循證辯論,啟迪獨立思考。
ALT正常時我們面臨的挑戰(zhàn)
◆是真正處于免疫耐受期(慢性感染)?是否進行抗病毒治療,實際上很難區(qū)分患者是否真正為免疫耐受。即便有HBV DNA、ALT、e抗原、表面抗原、肝組織學數(shù)據,但并不能都完全證實。
◆很多慢性乙型肝炎患者,肝臟炎癥、纖維化活動都很嚴重,但是ALT水平正常;
◆所有ALT正常的感染者都需要做肝活檢嗎?
◆ALT正常的患者抗病毒治療有效嗎?
不同于丙肝,乙肝臨床上主要的慢性HBV感染是幼年期感染,是母嬰傳播,因此我們需要進行母嬰阻斷。在機體的免疫系統(tǒng)沒有成熟時感染了HBV,才有所謂的機體耐受,而丙型肝炎并沒有;其次,cccDNA是乙型肝炎,因此HBV 不容易治愈。
臨床上的治療一定為免疫激活再治療,免疫控制的根本是臨床結局,免疫激活的臨床特征為:
? ALT持續(xù)或間歇性升高
? HBV DNA降低或波動
? HBsAg相對低水平
? HBeAg較低或陰性
? 肝組織炎癥或肝纖維化活動重
? 年齡一般>30歲
HBV感染與ALT變化
ALT是反應肝臟炎癥直接、敏感和經濟的指標,但是ALT升高值與肝臟炎癥并不平行。肝臟炎癥很重,但是ALT水平可能是正常的,而肝臟炎癥較輕時,ALT水平可能較高。此外,ALT水平不代表肝臟的纖維化,因此,其不反應疾病的進展,例如,臨床上肝硬化患者,ALT水平并不是很高;而急性肝炎患者,病變較輕,ALT反而很高,這也是矛盾所在。
盛京醫(yī)院針對ALT水平輕度升高,無法決定是否進行抗病毒治療的患者進行了比較。針對200多例患者的比較顯示,ALT水平小于2倍正常值上限(ULN),炎癥活動度超過2級的患者占了40%,還有一部分患者存在肝纖維化。這一結果與哪些因素相關?
第一,與年齡因素至關重要,因此,肝穿刺選擇超高30歲的患者;第二點,與e抗原的狀態(tài)相關,如果ALT正常,e抗原陰性,進行穿刺,大多數(shù)患者存在肝臟炎癥或肝纖維化。所以,對于ALT水平正常,年齡超過30歲,尤其是e抗原陰性或者e抗原低水平的患者,如果都不治療,那么就有40%的患者耽誤治療,而且,這類患者肝臟炎癥較重,進行治療療效較好。所以,針對這一類患者,ALT水平具有一定的局現(xiàn)性。
ALT正常為什么需要抗病毒治療
先,HBV DNA高水平與肝硬化、HCC和肝臟相關死亡相關;
其次,臨床上可見患者次就診即為肝硬化或HCC;
后,特異性T細胞在非活動期和活動期對乙肝病毒的反應是一致的,無需等待治療。
哪些患者應該立即治療?
▲重癥乙型肝炎
▲慢性乙型肝炎急性發(fā)作或加重
▲失代償肝硬化
Anna Lok教授指出,在進行治療決策時需要考慮3個方面,一是需要基于循證學基礎,但要分析研究的意義;二是醫(yī)生的經驗;三是患者的意愿,即治療對患者的獲益。
總結
后,竇教授總結了ALT正常需要治療的HBV人群:
1、年齡>30歲,病毒載量高的患者
2、肝硬化(代償或失代償),HBV DNA可檢出
3、有肝硬化或肝癌家族史的患者
4、無創(chuàng)檢測或肝組織學證實肝臟炎癥或纖維化的患者
5、高病毒載量的孕婦
6、ALT正常接受免疫治療的患者