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2017年6月2-4日,“第九屆全國疑難及重癥肝病大會”在北京國際會議中心盛大開幕,會議的主題是“疑難及重癥肝病的時代”。本次大會主席、中華醫(yī)學會肝病學分會主任委員、都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院段鐘平教授向大家介紹了當前肝病臨床研究的年度進展。
國內外肝病臨床研究進展涵蓋廣泛,段教授從以下幾個方面進行了報告:乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(HCV)、肝衰竭、肝癌、非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)、藥物性肝炎(DILI)和自身免疫性肝病。
慢乙肝治療
治療適應證:段鐘平教授指出,2017版EASL慢乙肝指南就抗病毒治療適應證、治療藥物推薦以及核苷(酸)類似物的停藥指征等進行了更新??梢钥吹?,慢乙肝/肝硬化的抗病毒適應證逐漸放寬,停藥標準更加明確。
◆ 所有HBeAg陽性或陰性CHB患者,HBV DNA>2,000 IU/ml,ALT>正常值上限(ULN)和/或至少肝臟中度炎癥壞死或纖維化,應該接受治療(循證等級Ⅰ,推薦等級1)。
◆ 代償期或失代償期肝硬化患者只要檢測出HBV DNA,無論ALT水平,均需要治療(循證等級Ⅰ,推薦等級1)。
◆ HBV DNA>20,000 IU/ml、ALT>2×ULN的患者,無論纖維化程度,應該開始治療(循證等級Ⅱ-2,推薦等級1)。
◆ HBeAg陽性CHB患者,ALT持續(xù)正常,HBV DNA水平較高,如果年齡大于30歲,無論肝臟組織學病變嚴重度建議接受治療(循證等級Ⅲ,推薦等級2)。
◆ 即使不滿足典型的治療適應證,伴有HCC或肝硬化家族史以及存在肝外表現(xiàn)的HBeAg陽性或陰性慢乙肝CHB患者,建議積極抗病毒治療(循證等級Ⅲ,推薦等級2)。
停藥標準:初治慢乙肝患者的治療推薦恩替卡韋(ETV)、替諾福韋(TDF)和替諾福韋艾拉酚胺(TAF)單藥治療。此外,針對醫(yī)生較為關注的停藥標準,段教授做出了報告。
◆ 在證實HBsAg清除伴有或不伴有抗-HBs血清學轉換后,可以停用NA(循證等級Ⅱ-2,推薦等級1)。
◆ 非肝硬化HBeAg陽性CHB患者獲得穩(wěn)定的HBeAg血清學轉換、HBV DNA檢測不出,并且完成至少12個月的鞏固治療后,可以停用NA,停用NA后,要保證密切監(jiān)測(循證等級Ⅱ-2,推薦等級2)。
◆ 非肝硬化HBeAg陰性CHB患者應用NA治療獲得長期(≥3年)病毒學抑制后,如果可以保證停用NA后密切監(jiān)測,可考慮停用NA(循證等級Ⅱ-2,推薦等級2)。
乙肝母嬰阻斷:由潘啟安教授領頭的來自5個臨床中心、歷時3年的聯(lián)合研究數(shù)據顯示,孕晚期口服替諾福韋(TDF)可以降低妊娠期間HBV DNA水平,提高HBV母嬰阻斷效果。
丙肝防治
自去年以來,直接抗病毒藥物(DAA)快速進展,國內外的丙肝防治指南更新迅速。HCV DAAs為徹底消滅HCV帶來了希望。
2016年4月18日,國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審批中心(CDE)公布了來自7家企業(yè)的10個優(yōu)先丙肝產品;2017年4月28日,CFDA批準鹽酸達拉他韋片和阿舒瑞韋乳膠囊上市,成為中國個DAAs治療方案。聯(lián)合使用、更簡單、短療程、泛基因型廣覆蓋將是DAAs抗病毒治療的發(fā)展方向。
肝衰竭
慢加急性肝衰竭(ACLF)的概念、病理生理到治療與監(jiān)護方面,東西方還存在較大差別;近期一項多中心國際研究得出一些預后相關的指標,包括膽紅素、肌酐、乳酸、INR、肝性腦病,并建立了AARC-ACLF評分系統(tǒng),改善了ACLF短期(28天)預后評估的準確性。
肝癌
關于肝癌的診斷,肝癌組織及循環(huán)血miRNA、液體活組織檢查技術(如ctDNA、CTC)等的發(fā)展提高了肝癌診斷的及時性、特異性和準確性,但仍缺乏特異性診斷標志物。
在治療方面,早期HCC根治性治療——2016年美國將MELD-Na納入了肝癌等待肝移植患者的評分系統(tǒng);中期HCC的介入治療——介入基礎上加貝伐珠單抗并不能提高中期HCC的療效;碳酸氫鈉用于肝癌介入治療仍需驗證;晚期HCC的治療——治療晚期肝癌的靶向藥物雖有一定進展,但缺乏更有效的藥物。
NAFLD
非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)已成為國內外常見的慢性肝病,與肝病相關死亡和非肝病相關死亡均有關。
NAFLD的治療方面推薦制定生活方式干預計劃,包括健康飲食和有規(guī)律的體育鍛煉。對超重/肥胖的NAFLD患者,多數(shù)生活方式干預的目標應為體重減輕7%~10%,以獲得肝酶譜和組織學改善;飲食推薦應兼顧限制能量攝入和避免加重NAFLD病情的食物成分(加工食品、高果糖添加食品和飲料)。因根據地中海飲食結構調整主要營養(yǎng)素構成比例。
DILI
藥物性肝損傷(DILI)的發(fā)病率隨著老齡化而有所增加,未來的防治任務依然艱巨。特別要提出的是,由中華醫(yī)學會肝病學分會藥物性肝病學組編寫的《藥物性肝損傷診治指南》不久前在Hepatology International雜志上發(fā)表,促進了國內外DILI研究的交流。
自身免疫性肝病
2016年,UK-PBC危險評分被提出。相較之前的標準,UK-PBC評分對患者5年、10年和15年發(fā)生肝移植或肝病相關死亡的風險的精確的評估優(yōu)于現(xiàn)存的風險評估標準。但是,研究沒有指出臨床醫(yī)生應該如何根據計算出的分數(shù)將PBC患者進行簡單的危險分層。奧貝膽酸通過了隨機、雙盲的臨床III期試驗,聯(lián)合UDCA可降低PBC患者15年的累積肝硬化失代償率、肝癌發(fā)生率、肝移植率和肝病相關死亡率,并提高15年無移植生存率,但成本效益仍有待提高。
段鐘平教授在展望中還強調,應重視肝臟良性腫瘤的隨訪與管理,并希望有更多的肝病指南規(guī)范出臺并且能夠及時更新以指導臨床實踐,進一步提高我國肝病診療的總體水平。