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在抗病毒藥物的作用下,許多乙型肝炎患者檢測(cè)不到病毒載量(HBV DNA),肝臟狀態(tài)相對(duì)健康,并清除了乙型肝炎e抗原(HBeAg)。那么這些患者什么時(shí)候可以考慮停止服用日常的抗病毒藥物(例如恩替卡韋或替諾福韋)?
多年來(lái),專家們承認(rèn),抗病毒治療的終極目標(biāo)是“不明確的”??共《舅幬锟梢越档筒《据d量和肝臟損害的風(fēng)險(xiǎn),但卻很少能夠治愈乙型肝炎。近,經(jīng)過(guò)多年的研究觀察并借助更優(yōu)的診斷工具,專家們針對(duì)何時(shí)能夠安全停藥問(wèn)題的研究更近一步。
一直以來(lái),除了將病毒載量降低到不可檢測(cè)的水平之外,抗病毒治療的目標(biāo)還包括:
? 獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換: 使用替諾福韋或恩替卡韋治療12個(gè)月時(shí),約21%的HBeAg陽(yáng)性肝損傷患者的乙肝e型抗原(HBeAg)能夠消失,并生成e抗體(HBeAb)。這種HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換表示免疫系統(tǒng)正在抵抗感染并減緩病毒復(fù)制。
? 減少肝臟損傷,甚至清除乙型肝炎表面抗原(HBsAg):接受抗病毒藥物治療的患者中,約1%-3%經(jīng)過(guò)多年治療后可以清除HBsAg,這被稱為“功能治愈”。遺憾的是,如果為HBeAg陰性乙型肝炎,只有1-2%的患者在5到8年的抗病毒治療后會(huì)清除HBsAg。
如果患者獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換或清除HBsAg,那么什么時(shí)候可以安全地停止服用抗病毒藥物?以下是2017年歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)(EASL)指南詳細(xì)解說(shuō)何時(shí)可以安全停藥。
◆ HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后,什么時(shí)候可以安全地停止抗病毒藥物的服用?如果停藥太早,可能重新出現(xiàn)HBeAg。EASL指南建議非肝硬化患者獲得穩(wěn)定的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換并且持續(xù)檢測(cè)不到HBV DNA 12個(gè)月以上,可以停用抗病毒藥物,停用藥物后要保證密切監(jiān)測(cè)。
◆ HBeAg陰性乙型肝炎經(jīng)過(guò)多年的抗病毒治療后檢測(cè)不到HBV DNA,什么時(shí)候可以安全停藥?EASL指南推薦,非肝硬化HBeAg陰性CHB患者應(yīng)用NA治療獲得長(zhǎng)期(≥3年)病毒學(xué)治療抑制后,檢測(cè)不到HBV DNA且沒(méi)有肝損傷跡象,可以考慮停藥,但需保證停藥后密切監(jiān)測(cè)身體狀況。
◆ 如果HBsAg消失,什么時(shí)候可以安全地停用抗病毒藥物?EASL推薦,在HBsAg消失后即使患者沒(méi)有出現(xiàn)乙型肝炎表面抗體(HBsAb),也可停用抗病毒藥物。近,專家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn),即使沒(méi)有出現(xiàn)乙型肝炎表面抗體,HBsAg消失的患者也可能獲得“功能治愈”。
研究人員還有一種新的方法——通過(guò)測(cè)量HBsAg水平來(lái)評(píng)估獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者停用抗病毒藥物是否安全。HBsAg水平越低,停用抗病毒藥物后越有可能維持HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。例如,患者可能是HBeAg陰性,沒(méi)有肝損害跡象,但是如果HBsAg水平保持較高,這些患者仍然處于HBV重新激活的風(fēng)險(xiǎn)中,因此應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行抗病毒治療。
抗病毒藥物的“停用規(guī)則”仍在研究中,而且對(duì)于許多患者來(lái)說(shuō)可能并不明確。研究人員也正在研發(fā)新的工具并進(jìn)行更多的研究,以便制定更優(yōu)的用于指導(dǎo)抗病毒治療計(jì)劃中安全停藥時(shí)機(jī)的臨床指南。
信源:When Can Hepatitis B Patients Stop Taking Antivirals? Experts Finally Have Some Answers. Hep B Blog.May 31,2017.