治療癌癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、慢性阻塞性肺?。–OPD）和哮喘的藥物均會抑制機體免疫系統(tǒng)，任何損害免疫應(yīng)答的因素均可能改變HBV感染的狀態(tài)，引發(fā)乙型肝炎病毒（HBV）的再激活。當(dāng)前感染HBV的個體即便清除了感染，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性且表面抗體（HBsAb）陽性的個體仍有發(fā)生HBV再激活的風(fēng)險。上述藥物會抑制免疫系統(tǒng)，使得感染反復(fù)，加速病毒載量，并在開始化療或高劑量類固醇治療數(shù)周內(nèi)引發(fā)危及生命的肝損傷。
這種重新激活風(fēng)險的原因是什么
以皰疹或水痘為例。個體可以擺脫感染和水皰，但是少量的病毒仍然存在體內(nèi)，隨著年齡的增長，機體免疫系統(tǒng)減弱，病毒可能重新出現(xiàn)。
乙型肝炎病毒（HBV）的表現(xiàn)也類似。當(dāng)個體失去HBsAg或出現(xiàn)表面抗體時，體內(nèi)仍然有少量的HBV潛伏。當(dāng)個體健康時，免疫系統(tǒng)有效地抑制這些微量的病毒，但年老、患有其他嚴(yán)重疾病或免疫抑制藥物都可能使HBV重新激活。
當(dāng)前，醫(yī)學(xué)指南推薦醫(yī)生對正在接受免疫抑制藥物治療的個體進行乙型肝炎核心抗體（HBcAb）的檢測，以獲知哪些個體已經(jīng)感染了乙型肝炎。如果一名患者檢測結(jié)果呈陽性，醫(yī)生必須使用更多的檢測以確定新藥將會造成的風(fēng)險。當(dāng)患者處于HBV再激活的風(fēng)險時，醫(yī)生將同時進行抗病毒藥物（替諾福韋或恩替卡韋）治療，并在免疫抑制治療結(jié)束后繼續(xù)進行抗病毒治療6個月以預(yù)防再次激活。
據(jù)專家稱，約有4.3%的乙型肝炎患者在接受免疫抑制藥物治療的時候會發(fā)生HBV再激活。
哪些藥物可能重新激活HBV
以下是根據(jù)美國胃腸病協(xié)會（AGA）指南總結(jié)的可能重新激活HBV并需要監(jiān)測和預(yù)防性使用抗病毒治療以降低再激活風(fēng)險的藥物。
高危風(fēng)險藥物：
如果接受以下治療，超過10%的現(xiàn)癥感染或已康復(fù)的乙型肝炎感染者將出現(xiàn)較高的HBV再激活風(fēng)險。
? 用于非霍奇金淋巴瘤的利妥昔單抗
? 用于慢性淋巴細(xì)胞性白血病的奧妥珠單抗
任何接受以下藥物治療的現(xiàn)癥感染者（HBsAg陽性）將面臨HBV重新激活的高風(fēng)險。
? 用于治療癌癥，包括乳腺癌或膀胱癌、卡波西肉瘤淋巴瘤或急性淋巴細(xì)胞白血病的蒽環(huán)類衍生
? 中等劑量潑尼松/皮質(zhì)類固醇（每天10-20毫克）或高劑量（每天超過20毫克）持續(xù)四周以上。類固醇用于治療炎癥性疾病，包括哮喘、COPD、風(fēng)濕性疾病、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、MS、結(jié)核病、帶狀皰疹的副作用、狼瘡和結(jié)核病等。
中度風(fēng)險藥物：
任何接受以下藥物治療的康復(fù)或現(xiàn)癥感染者將面臨中度風(fēng)險的HBV再激活。
? 用于治療關(guān)節(jié)炎，炎性腸病，牛皮癬和哮喘的腫瘤壞死因子α抑制劑
? 其他細(xì)胞因子或整合素抑制劑（如阿巴西普、烏司奴單抗、那他珠單抗，維多珠單抗）
? 酪氨酸激酶抑制劑（如伊馬替尼，尼羅替尼）
如果接受以下治療，現(xiàn)癥感染者將面臨中度風(fēng)險的HBV再激活。
? 低劑量（每日少于10mg潑尼松）皮質(zhì)類固醇治療4周或更長時間
任何康復(fù)的HBV感染者使用下述治療將面臨中度風(fēng)險的HBV再激活。
? 中度劑量（每日10或20mg潑尼松）或高劑量（每天超過20mg潑尼松）
? 每天服用皮質(zhì)類固醇達(dá)四周或更長時間，或任何使用蒽環(huán)類衍生物治療
低風(fēng)險藥物：
如果接受下列的治療，低于1%的患者可能發(fā)生HBV再激活。
當(dāng)前或既往感染人群
? 傳統(tǒng)的免疫抑制藥物如硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤或甲氨蝶呤
? 關(guān)節(jié)內(nèi)皮質(zhì)類固醇
? 口服任何劑量的皮質(zhì)類固醇治療一周或少于一周。
既往感染患者
? 低劑量（小于10mg潑尼松）皮質(zhì)類固醇治療4周或更長時間。
丙型肝炎治療成功后的乙型肝炎再激活：
用于治療丙型肝炎的新型抗病毒藥物不會抑制免疫系統(tǒng)，但一旦丙型肝炎病毒消失，它們會使合并感染者面臨HBV再激活的風(fēng)險。聯(lián)合感染患者需要仔細(xì)監(jiān)測，如果發(fā)生HBV反彈應(yīng)進行抗病毒治療。
信源：Learn Which Cancer, Arthritis or Asthma Drugs Can Reactivate Hepatitis B – Even If You’ve Cleared the Infection. Hep B Blog. June 28, 2017.
