慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球慢性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC）的主要原因。然而，肝臟相關(guān)并發(fā)癥的個體風(fēng)險是多樣的，病毒、宿主和環(huán)境因素都會影響肝硬化和肝癌的發(fā)生概率。HBV DNA水平是一項重要的判斷指標(biāo)，因為較高的HBV DNA水平與肝硬化和肝癌關(guān)系密切。
在REVEAL研究中，血清HBV DNA水平為10,000拷貝/mL時（約為2000 IU/mL），HCC風(fēng)險開始顯著增加，。然而，REVEAL研究中的患者（98%）在入組時幾乎沒有肝硬化。對于肝硬化患者，即使HBV DNA水平維持在低水平（<2000 IU/mL），HCC風(fēng)險也不低。因此，HBV指南根據(jù)慢性HBV感染的低水平病毒血癥患者（LLV，定義為HBV DNA<2,000IU/mL）的肝臟疾病嚴(yán)重程度，推薦不同的方法：對于慢性肝炎患者，建議定期監(jiān)測，但對于代償期肝硬化患者，建議使用抗病毒治療（AVT）。針對LLV的慢性HBV感染患者，區(qū)分其是否患有肝硬化變得尤為重要，因為抗病毒策略會因肝纖維化的嚴(yán)重程度而異。
幾種血清生物標(biāo)志物可以預(yù)測肝纖維化。其中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血小板比指數(shù)（APRI）和FIB-4指數(shù)由若干簡單的參數(shù)構(gòu)成（APRI由AST和血小板計數(shù)獲得，F(xiàn)IB-4由年齡、AST、ALT和血小板計數(shù)獲得），可用于門診測量，成本較低。 但是APRI和FIB-4存在局限性，它們對肝臟的檢測是非特異性的，不能區(qū)分纖維化的中間階段，其性能不如瞬時彈性成像。在系統(tǒng)綜述中，APRI和FIB-4顯示出對HBV相關(guān)性纖維化的中度敏感性和準(zhǔn)確性。
研究人員進(jìn)行了一項回顧性隊列研究，納入了1006名持續(xù)低病毒血癥的慢性乙型肝炎患者，評估了APRI聯(lián)合FIB-4是否可以成為對患有低水平病毒血癥（LLV，HBV DNA <2000 IU / mL）的慢性乙型肝炎病毒感染者進(jìn)行HCC風(fēng)險分層的有用算法。研究人員還測試了APRI或FIB-4是否可以在整體患者和沒有肝硬化的患者中對HCC風(fēng)險進(jìn)行分層，同時比較了分別使用APRI、FIB-4以及兩者結(jié)合來預(yù)測感染慢性乙型肝炎病毒的LLV患者HCC發(fā)展的效果。
研究結(jié)果
平均隨訪5.1年，36例患者發(fā)展為HCC。其中，肝硬化患者中19例（19/139,13.7%）發(fā)展為HCC，非肝硬化患者中17例（17/867）患者發(fā)展為HCC。
APRI為0.5的臨界值預(yù)測HCC發(fā)展更具特異性，但不太敏感；FIB-4為1.45的臨界值時更敏感，但特異性不高；
APRI聯(lián)合FIB-4用于分組患者時，APRI和FIB-4均高、二者之一高和二者均低的患者5年HCC發(fā)生率分別為13.9%，1.4%和1.2%（n = 1006，P <0.001），非肝硬化患者則分別為11.4%，1.5%和0.4%（n = 867，P<0.001）。
研究結(jié)論
APRI和FIB-4具有中度的纖維化敏感性和特異性，因此，通過聯(lián)合使用可以提高這些非侵入性工具的性能。盡管研究數(shù)據(jù)值得進(jìn)一步驗證，但是這一數(shù)據(jù)顯示，使用APRI和FIB-4組合對于患有低水平病毒血癥的慢性HBV感染者的HCC風(fēng)險分層非常有幫助。
信源：Namyoung P,etal.Non-invasive tests for liver disease severity and the hepatocellular carcinoma risk in chronic hepatitis B patients with low-level viremia. Liver International. 3 July 2017.
