丙型肝炎直接抗病毒藥物（DAA）治療失敗后如何治療是當(dāng)下一個(gè)比較具有挑戰(zhàn)性的問題。近日，由美國、德國、以色列等國學(xué)者共同完成的多中心研究獲得了陽性結(jié)果。研究表明，在既往含NS5A抑制劑方案治療失敗的HCV感染者中，grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir聯(lián)合或不聯(lián)合利巴韋林的16周或24周方案安全且高效。
C-SURGE（PN-3682-021）和C-CREST Part C（PN-3682-011和-012）研究是開放標(biāo)簽的多中心研究，旨在評(píng)估grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir聯(lián)合或不聯(lián)合利巴韋林治療在含NS5A抑制劑方案治療失敗患者中的安全性和有效性。
研究納入既往接受含NS5A抑制劑全口服方案治療失敗的患者，給予grazoprevir 100mg、ruzasvir 60mg和uprifosbuvir 450mg單藥治療24周或者聯(lián)合利巴韋林治療16周，主要有效性終點(diǎn)為治療結(jié)束后12周時(shí)檢測(cè)不到HCV RNA（<15 IU/mL）。
結(jié)果顯示，在C-SURGE研究中，基因1型HCV感染者接受24周無利巴韋林方案治療獲得了100%（49/49）的SVR12率，接受12周聯(lián)合利巴韋林方案治療獲得了98%（43/44）的SVR12率（1例失隨訪）（表1）。C-CREST Part C中，16周聯(lián)合利巴韋林方案治療的SVR12率為96%（23/24），其中基因1型HCV感染者為100%（2/2）、基因2型HCV感染者為93%（13/14）、基因3型HCV感染者為100%（8/8）。
表1 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）率
1例基因2型HCV感染者由于出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件（嘔吐和心動(dòng)過速），在單劑量grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir聯(lián)合利巴韋林治療后中斷了治療（表2）。存在基線耐藥相關(guān)變異并不影響SVR12，所有完成治療的患者中，沒有患者在研究期間出現(xiàn)病毒學(xué)失敗。
表2 安全性和不良事件
