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法國(guó)國(guó)家健康和醫(yī)學(xué)研究院Halgand等近日完成的一項(xiàng)研究表明,肝細(xì)胞癌(HCC)患者的腫瘤組織中可檢出HBV復(fù)制,代表具有轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征的腫瘤侵犯性較弱的一個(gè)亞型,前基因組RNA(pgRNA)可作為病毒復(fù)制和患者預(yù)后的靈敏標(biāo)志物。
該項(xiàng)研究納入99例HBsAg陽(yáng)性、病毒學(xué)得到抑制、接受腫瘤切除或肝移植的HCC患者,分析腫瘤和非腫瘤肝臟樣本中的病毒和細(xì)胞參數(shù),對(duì)總HBV DNA和RNA、共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)以及pgRNA等HBV活動(dòng)性復(fù)制的標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)。
結(jié)果顯示,在大多數(shù)病例的腫瘤和非腫瘤肝組織中,均可檢出總HBV DNA和RNA。在大多數(shù)非腫瘤肝組織中可檢出HBV cccDNA和pgRNA(檢出率分別為66%和90%),相比之下,只有部分腫瘤樣本中可檢出HBV cccDNA和pgRNA(檢出率分別為39%和67%,P<0.01)。
對(duì)11例源于游離基因形式的X基因進(jìn)行測(cè)序表明,腫瘤和匹配的非腫瘤肝組織中的HBV基因型并不相同,這為腫瘤組織中的HBV復(fù)制提供了進(jìn)一步證據(jù)。分析表明,腫瘤組織中可檢出pgRNA和cccDNA,與未發(fā)生腫瘤微血管侵犯和患者生存率較高有關(guān)。通過(guò)Agilent微陣列對(duì)基因表達(dá)進(jìn)行分析表明,pgRNA陽(yáng)性HCC,其細(xì)胞周期和DNA修復(fù)標(biāo)志物的水平較低,并且表達(dá)HBV受體-鈉離子-?;悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)多肽(NTCP),表明腫瘤的分化良好。
信源:Wang Y, Xiong J, Niu M, et al. Statins and the Risk of Cirrhosis in Hepatitis B or C Patients: A Systematic Review and Dose-response Meta-analysis of Observational Studies. Oncotarget. 2017 Jul 27.