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在本屆AASLD年會上,韓國高麗大學(xué)醫(yī)學(xué)院Yim等交流的一項真實世界多中心隊列研究表明,基于替諾福韋(TDF)的治療對多重耐藥(MDR)慢性乙型肝炎(CHB)非常有效,TDF單藥治療的效果與基于TDF的聯(lián)合治療并無差異。但是,盡管進(jìn)行長期治療,患者的血清學(xué)應(yīng)答率仍然較低。
該項研究納入對2種以上核苷(酸)類似物發(fā)生耐藥、HBV DNA水平>200 IU/mL(或1000 copies/mL)的CHB患者,失代償期肝硬化或肝細(xì)胞癌患者除外;主要終點為治療12個月時獲得病毒學(xué)應(yīng)答,定義為HBV DNA檢測不出,次要終點為治療24和36個月時獲得病毒學(xué)應(yīng)答,對TDF單藥或聯(lián)合治療MDR CHB的效果進(jìn)行評估。
研究總共納入243例患者,平均年齡為49歲,77.4 %為男性,平均基線HBV DNA水平為(4.2±1.5)log IU/mL。在入選研究時,證實59例患者對L型核苷類似物(L-NA)+阿德福韋(ADV)發(fā)生基因型耐藥,109例患者對L-NA+ETV發(fā)生基因型耐藥,4例患者對ADV+ETV發(fā)生基因型耐藥,40例患者對L-NA+ADV+ETV發(fā)生基因型耐藥。MDR CHB初治療的情況包括:170例(69.9%)患者應(yīng)用TDF+ETV(1 mg/d)治療,10例(4.1%)患者應(yīng)用TDF+ETV(0.5 mg/d)治療,16例(6.6%)患者應(yīng)用TDF+拉米夫定治療,1例(0.4%)患者應(yīng)用TDF+替比夫定治療,46例(18.9%)患者應(yīng)用TDF單藥治療。
整體隊列治療1年、2年和3年時的病毒學(xué)應(yīng)答率分別為96.7%、88.9%和73.7%。治療1年時,TDF+ETV(1 mg/d)組與基于TDF的其他治療組相比,病毒學(xué)應(yīng)答率無顯著性差異(分別為75.9%和75.4%,P=0.930),對TDF+ETV(1 mg/d)組、其他聯(lián)合治療組和TDF單藥治療組的病毒學(xué)應(yīng)答率進(jìn)行比較時發(fā)現(xiàn),組間亦無顯著性差異(分別為75.9%、72.0%和77.3%,P=0.883),TDF單藥治療的病毒學(xué)應(yīng)答率并不劣于任何聯(lián)合治療組(77.3%對比75.4%,P=0.793)。分析治療2年和3年時的病毒學(xué)應(yīng)答率數(shù)據(jù),結(jié)果顯示相同的趨勢:治療2年時的病毒學(xué)應(yīng)答率分別為86.1%、80.0%和86.8%(P=0.746),3年時的病毒學(xué)應(yīng)答率分別為88.9%、87.5%和85.7%(P=0.889)。
治療1年、2年和3年時,194例HBeAg陽性患者的HBeAg清除率分別為6.7%、6.7%和10.8%;治療3年時,TDF+ETV(1mg/d)組、其他聯(lián)合治療組和TDF單藥治療組的HBeAg清除率無顯著性差異(分別為11.5%、14.3%和5.9%,P=0.552),只有TDF單藥治療組中的1例患者發(fā)生HBsAg清除。