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合并HBV感染的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者有鮮明的臨床特點(diǎn)。本分析證實(shí)在HBV相關(guān)性DLBCLs中存在特定的突變靶點(diǎn)和腫瘤發(fā)生途徑。
乙型肝炎病毒(HBV)感染現(xiàn)在仍是亞洲、非洲和南美洲某些地方的流行病,仍是這些地區(qū)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。眾所周知,HBV感染是患肝細(xì)胞癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因素,但流行病學(xué)研究表明,HBV感染還可能會(huì)增加幾種B細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)病率。
Weicheng Ren等人通過(guò)對(duì)275例中國(guó)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者進(jìn)行匯總分析發(fā)現(xiàn),合并HBV感染(HBsAg+)的DLBCL患者的特點(diǎn)是年齡更小,確診時(shí)淋巴瘤分期更高、總體存活率降低。通過(guò)對(duì)來(lái)源于這些患者的96份腫瘤樣本和外周血樣本進(jìn)行全基因/外顯子測(cè)序,以及對(duì)179份腫瘤樣本的靶向測(cè)序,研究人員發(fā)現(xiàn),在HBsAg+ DLBCL的基因組中突變發(fā)生率增加,并且觀察到一組明顯的突變靶點(diǎn) (可通過(guò)激活A(yù)POBE和活化誘導(dǎo)腺苷脫氨酶[AID]進(jìn)行部分解釋?zhuān)?
此外,通過(guò)轉(zhuǎn)錄組分析,研究人員進(jìn)一步證明HBV相關(guān)的基因表達(dá)特征由BCL6、FOXO1和ZFP36L1調(diào)節(jié)的基因富集構(gòu)成。后,通過(guò)免疫球蛋白重鏈基因序列分析提示,HBV相關(guān)性淋巴瘤的致病機(jī)制是抗原非依賴(lài)性機(jī)制,而非慢性抗原刺激模式。
總而言之,本研究結(jié)果提示HBV感染和B細(xì)胞惡性腫瘤之間存在相關(guān)性,而且本研究所驗(yàn)證的突變靶點(diǎn)基因或許可為開(kāi)發(fā)新的治療策略提供方向。
參考文獻(xiàn):Weicheng Ren,Genetic landscape of hepatitis B virus-associated diffuse large B-cell lymphoma.Blood,2018.