乙肝病毒耐藥是有緣有故的。
一、病毒狡猾，變異乃是必然
耐藥是乙肝病毒進(jìn)化機(jī)制的一種表現(xiàn)形式。先是免疫系統(tǒng)的反擊機(jī)制，試圖驅(qū)趕病毒，遺憾的是，絕大多數(shù)慢乙肝病人的免疫系統(tǒng)抵擋不住乙肝病毒，甚至有自毀居家和家居者，比如由免疫激活后過(guò)度應(yīng)答導(dǎo)致的肝衰竭，也未能成功保衛(wèi)好疆土。進(jìn)而借助外來(lái)援兵，使用核苷類抗病毒藥物，以抑制瘋狂復(fù)制的乙肝病毒。面對(duì)雙重壓力，病毒通過(guò)變異的方式來(lái)應(yīng)對(duì)，那些成功變異的病毒就被“選擇”出來(lái)，原先有效的藥物不再對(duì)它們起抑制效用。此時(shí)，變異的病毒再次瘋狂復(fù)制，其破壞能力和猙獰面目比野生病毒株還要強(qiáng)、還要可怕。
既讓人無(wú)奈也挺有趣的是，乙肝病毒是個(gè)有缺陷的家伙，而所謂的缺陷恰恰是它的優(yōu)勢(shì)。乙肝病毒在自我復(fù)制（拷貝）的過(guò)程中，缺乏自我矯正功能，拷貝結(jié)果會(huì)走樣，這對(duì)它自身而言不見(jiàn)得是壞事，當(dāng)然也不會(huì)讓我們覺(jué)得好笑。乙肝病毒每產(chǎn)一個(gè)崽的時(shí)候都有可能發(fā)生變異，頻率是每個(gè)核苷酸平均變異2.1×10的負(fù)4次方。反過(guò)來(lái)描述可能更容易理解：在病毒的每一個(gè)復(fù)制周期中，參與復(fù)制的21000個(gè)核苷酸（位點(diǎn)）中可產(chǎn)生一個(gè)變異。這種變異與人體的免疫壓力和藥物選擇壓力沒(méi)有關(guān)系，屬于自然變異。如果這種變異恰恰發(fā)生在我們?cè)缫咽煜げ橹畢挓┑哪退幓蛭稽c(diǎn)上，同樣也會(huì)產(chǎn)生耐藥。所以，“變異是必然的”可由此得到部分解釋。不過(guò)，這與預(yù)存耐藥不完全是一回事。預(yù)存耐藥主要指一個(gè)慢乙肝患者初感染的病毒株就是變異的，但也可能與天然變異有關(guān)。
二、藥物缺陷，避免耐藥很難
核苷類藥物并非一把銳利的刀，它不可能一刀砍下就把病毒消滅，它（們）只能“黏附”在乙肝病毒P基因鏈的幾個(gè)堿基位點(diǎn)上，從而阻礙病毒基因的啟動(dòng)、延伸或負(fù)鏈的形成，終使病毒的崽子們?cè)絹?lái)越少，并趨向于零。
有專家說(shuō)，只要是核苷類藥物，病毒變異就難以避免，變異只是個(gè)時(shí)間問(wèn)題。這話未免有失偏頗，畢竟抗病毒這件事并不是核苷類藥物在孤軍作戰(zhàn)，機(jī)體免疫功能也在協(xié)同戰(zhàn)斗！此外，派遣戰(zhàn)斗力強(qiáng)的部隊(duì)，并指揮有方，也可以讓耐藥成為偶發(fā)事件。例如恩替卡韋的6年耐藥發(fā)生率僅為1.2%左右；替諾福韋上市以來(lái)至今依然是零耐藥。
