研究背景
慢性乙型肝炎感染患者的自發(fā)性HBsAg消失(即功能性治愈)可顯著減少肝臟相關(guān)并發(fā)癥。在個體研究中顯示,非流行病學(xué)區(qū)域的HBsAg消失率高于高流行病學(xué)區(qū)域。因此該研究系統(tǒng)的分析了自發(fā)性HBsAg消失人群及其流行病學(xué)特征。
研究方法
該研究收集了2018年10月以前在PobMed和Embase的關(guān)于慢性乙型肝炎感染患者自發(fā)性HBsAg消失率相關(guān)臨床研究。評估HBsAg消失率,分為高流行病學(xué)(慢性乙型肝炎患病率大于2%)和非流行病學(xué)區(qū)域。
HBsAg消失定義:至少有兩次檢測結(jié)果連續(xù)陰性,通常間隔至少6個月,并在隨訪結(jié)束前間保持陰性。
研究結(jié)果
該研究篩選了5186項研究,終入選了56項研究(39項前瞻性和17項回顧性隊列研究)。48972例患者中有3837例出現(xiàn)自發(fā)性HBsAg消失,累積隨訪352381人每年。HBsAg消失率年發(fā)生率為1.17%(95% Cl 0.94-1.41,I2=97%)。
26項研究為HBeAg陰性患者,HBsAg消失率為1.44%(95% Cl 1.12-1.80,I2=96%);
5項研究為HBeAg 陽性患者,HBsAg消失率為0.74%(95% Cl 0..11-1.80, I2=92%);
8項研究為非活動性HBsAg攜帶者(HBV DNA小于2000 IU/mL,ALT正常),HBsAg消失率為1.24%(95% Cl 0.98-1.54,I2=22%);
3項研究為原發(fā)性肝硬化患者,HBsAg消失的年發(fā)生率為0.8-1.4%;
隨訪開始時基線HBeAg陰性患者,HBsAg消失率高于其他人群(p=0.032);
40歲以上患者HBsAg消失率高于40歲以下患者,分別為1.7% vs 1.1%,(p=0.015);
高流行病學(xué)區(qū)域和非流行病學(xué)區(qū)域的HBsAg消失率分別是1.19%(0.88-1.54)和1.29%(0.99-1.62),無明顯差異。
研究結(jié)論
自發(fā)性功能性治愈率總體較低,迫切需要高效、安全的抗病毒藥物來提高慢性乙型肝炎患者的功能治愈率,使其療效顯著提高,以擴(kuò)大治療候選范圍,支持全球消除乙型肝炎的目標(biāo)。
同時要深入了解慢性乙型肝炎病毒感染的病毒和免疫學(xué)變化,開發(fā)新的生物標(biāo)志物來預(yù)測不同人群中的HBsAg丟失,對于今后針對HBsAg丟失的治療干預(yù)具有重要意義。
參考文獻(xiàn):
Kali Zhou et al.Spontaneous loss of surface antigen among adults living with chronic hepatitis B virus infection:
a systematic review and pooled meta-analyses Lancet Gastroenterol Hepatol Published online January 21, 2019.