根據(jù)2006年由中華醫(yī)學分會肝病學分會,中華醫(yī)學會感染病學分會制定的《中國慢性乙型肝炎防治指南》指出,目前,醫(yī)學界在慢性乙型肝炎的治療上尚無特效藥物。而抗病毒治療是治療乙肝的關鍵。長期應用核苷類似藥物抗病毒治療是目前切實可行的主流用藥之一,可以抑制乙型肝炎病毒的復制與增殖。
隨著一系列核苷類新藥,阿德福韋酯,恩替卡韋和替比夫定的上市,拉米夫定孤家寡人的市場局面已經(jīng)被打破,客觀上構成了一個新的抗乙肝藥物市場,再度掀起抗病毒類藥物的火爆行情,促使龐大的乙肝市場升溫。
需求推動市場發(fā)展
我國屬于HBV感染的高流行區(qū)域,據(jù)2007年《中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒》顯示,我國病毒性肝炎的發(fā)病率增長較快,已由2000年的64。91/10萬人上升至2006年的102。09/萬人,慢性乙肝患者已達2000多萬人,約占人口總數(shù)的1。6%左右。而乙肝病毒表現(xiàn)抗原攜帶率高達9。8%,總?cè)藬?shù)高達1億人。
近年來,隨著創(chuàng)新藥物的不斷問世,抗乙肝治療藥物已取得了一定的進展 ,活躍在臨床使用的品種中, 阿德福韋酯,拉米夫定和恩替卡韋已經(jīng)顯示出旺盛的生命力,組成了一支抗乙肝藥物市場的生力軍。今年北京諾華的抗乙肝新藥替比夫定在中國的上市,又為抗乙肝藥物市場增加新的籌碼。
正是鑒于近年核苷類藥物在抗乙肝病毒中的出色表現(xiàn), 《中國慢性乙型肝炎防治指南》中已經(jīng)將阿德福韋酯,恩替卡韋和拉米夫定推薦為全國抗乙肝病毒的一線用藥,從而促進了抗乙肝病毒藥物市場有了快速的發(fā)展,據(jù)中國藥學會統(tǒng)計數(shù)據(jù)說明,我國重點城市樣本醫(yī)院抗乙肝病毒用藥市場2001-2006年的平均增長率超過了30%。
拉米夫定:獨角戲難唱
自葛蘭素史克拉米夫定引入我國市場后,成為啟動抗乙肝病毒臨床用藥的個品種。近10年來,拉米夫定在國內(nèi)重點城市樣本醫(yī)院用藥一直具有旺盛的活力,2002年更達到了其上市后的峰值,用藥金額達到8466萬元。2006年在阿德福韋酯和恩替卡韋的爭奪下,樣本醫(yī)院用藥增長趨緩,在市場慣性的帶動下僅比上一年增長了2。36%。其從產(chǎn)品市場分布看出,在我國中部,南部許多城市地區(qū)已居于前列,其中廣州,北京,南京,武漢,杭州,重慶,上海,長沙依次列為前8名。
據(jù)中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會統(tǒng)計,2003年,”賀普丁”在全國28家主要醫(yī)藥批發(fā)渠道的銷售額為3。06億元,在第三終端市場日漸火爆的驅(qū)動下,2004年同比上一年增長了23。86%,達到了3。79億元。
隨著藥物應用面的的拓展和用藥人群的增加,國外相繼報道拉米夫定長期用藥后,存在著病人順應性問題和諸多不良反應,其耐藥率已達到69%,由于藥物敏感性的下降,使少數(shù)免疫功能缺陷病人也發(fā)生了HBV DNA聚合酶基因發(fā)生突變的病毒株,導致了體內(nèi)病毒變異和病情惡化現(xiàn)象,從而限制其長期應用。2005年國內(nèi)市場出現(xiàn)了較大的變化,批發(fā)渠道的銷售額已下滑到2億元。
近10年來,龐大的乙肝患者為”賀普丁”帶來了巨大的利潤,但是,隨著病毒變異率的浮現(xiàn),2006年, ”賀普丁”在國外市場的銷售額已從上一年的2。61億英鎊下滑到2。02億英鎊。同比下降了21%
阿德福韋酯:市場一爭雌雄
阿德福韋酯具有廣譜抗病毒活性,對逆轉(zhuǎn)錄病毒,痘病毒,皰疹病毒和嗜肝病毒均有很強的抑制作用,能快速有效降低乙肝患者血清中病毒的DNA水平,臨床顯示:該藥作用為抑制病毒合成,需長期服藥,隨意停藥仍將導致病情反復,但尚未見發(fā)生病毒突變株和耐藥性現(xiàn)象,對已出現(xiàn)代償性肝病患者,可作為拉米夫定耐藥者的抗病毒治療。
1998年,我國就已經(jīng)開始啟動阿德福韋酯的研發(fā)項目,至2003年10月,國內(nèi)已有58家研發(fā)機構申報新藥臨床及注冊,項目達124項,迄今為止,SFDA已批準國內(nèi)6家企業(yè)進行生產(chǎn)。
2005年3月23日,葛蘭素史克(天津)有限公司生產(chǎn)的”賀維力”10mg片劑獲得了SFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批文,隨后天津藥物研究院藥業(yè)的原料藥及其10mg片劑型也獲得了SFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批文。
據(jù)報道天津藥物研究院,正大天晴藥業(yè),深圳信立泰藥業(yè),上海仲夏化學,上海瑞廣生化,福建廣生堂藥業(yè)等國內(nèi)企業(yè)已申請了該藥的專利。
目前,國內(nèi)企業(yè)已有天津藥物研究院藥業(yè),江蘇正大天晴藥業(yè),福建廣生堂藥業(yè),珠海聯(lián)邦制藥4家企業(yè)的產(chǎn)品在市面銷售。2006年阿德福韋酯在22個重點監(jiān)測統(tǒng)計城市中,已進入18個城市的樣本醫(yī)院,銷售額進入前100位用藥排名,創(chuàng)下了近7000萬元的市場份額,而”賀維力”僅占40%,2個國產(chǎn)品種奪得60%的市場,其中天津藥物研究院藥業(yè)的”代丁”以57。75%的絕對優(yōu)勢名列榜。福建廣生堂藥業(yè)的”阿甘定”珠海聯(lián)邦制藥的”阿迪仙”浙江福韋藥業(yè)的”浮瑋”是2007年獲得SFDA批準的,并已經(jīng)陸續(xù)上市,預計到2010年阿德福韋酯將超過10億元的市場規(guī)模。
恩替卡韋:鋒芒已露
恩替卡韋是時美施貴寶公司自主研發(fā)的鳥嘌呤核苷類似物口服藥。2005年3月美國FDA批準恩替卡韋以商品名”baraclude”上市。藥物可選擇性抑制乙肝病毒,用于治療成人伴有病毒復制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)增高的慢性乙型肝炎感染。臨床研究表明,藥物能有效抑制HBV DNA復制,療效優(yōu)于臨床多年的拉米夫定,而且患者耐藥發(fā)生率較低。
據(jù)Datamonitor預測,到2009年其專利到期以前,恩替卡韋在全球7大主要市場的銷售額高將達到3億美元,而2007年1-9月,該藥已達到1。76億美元,比上一年同期增長了274,47%呈現(xiàn)出高速增長的態(tài)勢。
上海施貴寶公司的恩替卡韋于2005年11月15日獲得了SFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批文,商品名為”博路定”。兩年來的臨床用藥顯示,該藥尚未有耐搖現(xiàn)象的報道。
2006年, ”博路定”。在樣本醫(yī)院的用藥金額已突破2000萬元。雖然恩替卡韋在抗乙肝藥物市場雖未形成強勢,用藥金額僅僅占據(jù)三大抗乙肝病毒藥物市場的16%,但其來勢不可低估。
從2007年前3季度樣本醫(yī)院用藥可以看出,恩替卡韋已成為拉米夫定的替代藥物,前3季度,恩替卡韋用藥金額已經(jīng)超過了上一年的購藥總額。而2007年上半年,北京諾華制藥公司的替比夫定在中國的上市,為將形成四雄爭霸的局面埋下伏筆。
眾所周知,對國內(nèi)抗乙肝市場而言,新品種的進入必然會對老品種構成威脅,形成新的競爭格局。多年來,乙肝病毒治療藥物品種匱乏,市場需求量遠遠未得到滿足,擴大市值的作用。