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早期治療是改善肝癌預(yù)后的主要因素。早期肝癌應(yīng)盡量采取手術(shù)切除。對不能切除的大肝癌亦可采用多模式的綜合治療。
原發(fā)性肝癌的治療以根治性切除療效佳;對不能切除的肝癌,可通過手術(shù)或非手術(shù)的綜合療法,使腫瘤縮小后再行2期或2步切除,抑或達(dá)到減緩腫瘤發(fā)展,延長生存期的目的;某些類型的小肝癌可以通過各種非手術(shù)方法的局部治療而達(dá)到治愈的目的;晚期患者無法耐受各種治療時,應(yīng)以保肝、改善全身狀況及對癥處理為主,以減輕痛苦,提高生活質(zhì)量。對手術(shù)、化療、放療、中醫(yī)中藥、免疫治療和其他支持療法、對癥處理等綜合措施,要從整體出發(fā),針對病情合理選用,才能達(dá)到提高療效的目的。
1.肝癌的化學(xué)治療
(1)全身化療:全身化療是肝癌藥物治療基本的方法,應(yīng)用廣泛,可采用口服、靜脈注射、腹腔注射、腹腔動脈或肝動脈灌注以及灌腸等多種途徑給藥。
為了減輕全身化療的毒副作用,提高肝癌的治療效果,臨床上進(jìn)行了許多藥物應(yīng)用研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合化療較單一化療療效好且副作用輕。目前治療肝癌的常用化療藥物有氟尿嘧啶(5-Fu)及其衍生物、多柔比星(阿霉素)、順鉑(DDP)、絲裂霉素(MMC)等。
氟尿嘧啶(5-Fu)是治療消化系統(tǒng)腫瘤常用的藥物,它在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷,可以抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻斷尿嘧啶脫氧核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵汆奏っ撗鹾塑?,干擾DNA的生物合成,主要為S期特異性藥物。但氟尿嘧啶(5-Fu)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷酸后,能摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)的合成,對其他各期細(xì)胞也有一定的治療作用。單用氟尿嘧啶(5-Fu)對肝癌療效不確切,據(jù)報道,氟尿嘧啶(5-Fu)單藥治療肝癌的有效率多在20%以下,患者生存期為2~5個月。氟尿嘧啶(5-Fu)的衍生物替加氟(呋喃氟尿嘧啶),自60年代應(yīng)用臨床以來,發(fā)現(xiàn)其副作用為氟尿嘧啶(5-Fu)的1/7~1/4,化療指數(shù)為氟尿嘧啶(5-Fu)的2倍,對肝癌治療的有效率可達(dá)30%以上,患者生存期延長、腫塊明顯縮小、AFP水平下降,對原發(fā)性肝癌具有一定的療效。氟尿嘧啶(5-Fu)靜脈注射一般為10~12mg/(kg·d),連用3~5天后,劑量可減半,隔日靜脈注射一次,總量可達(dá)6~8g。替加氟(FT207)為800~1200mg/d,分四次口服,靜脈給藥15~20mg/(kg·d)。
多柔比星(阿霉素)具有一個蒽環(huán)平面,可以嵌入DNA堿基對之間并緊密地與DNA結(jié)合,因而在核酸中含較高濃度。由于其嵌合導(dǎo)致DNA空間結(jié)構(gòu)改變,抑制DNA及DNA依賴性RNA的合成,是一種細(xì)胞周期非特異性藥物。在多柔比星(阿霉素)蒽環(huán)中可能存在的電子還原成游離基,具有高度活性,是殺死癌細(xì)胞的機制之一。目前認(rèn)為多柔比星(阿霉素)是治療肝癌有效的化療藥物之一,它進(jìn)入體內(nèi)后,在肝內(nèi)聚集濃度高,停留時間長,這一藥代動力學(xué)特點有利于對肝癌的治療。臨床應(yīng)用多柔比星(ADM)治療肝癌較多,普遍認(rèn)為它對肝癌具有較好的療效,顯效和有效率多在10%~30%,能使肝癌縮小或消退。多柔比星(ADM)治療肝癌的療效與地域有一定的關(guān)系,它對非洲肝癌療效優(yōu)于歐美。另有報道認(rèn)為多柔比星(ADM)療效與HBsAg有關(guān),HBsAg陽性者療效較好,其機制不清。多柔比星(ADM)顯著的副作用是對心臟的毒性作用,這對多柔比星(阿霉素)的應(yīng)用有一定的限制,長時間應(yīng)用或一次性大劑量治療時,需注意監(jiān)測患者心臟變化,如在治療過程中發(fā)現(xiàn)充血性心力衰竭的早期征象或心電圖肢體導(dǎo)聯(lián)QRS波群電壓低于治療前的70%時,應(yīng)立即停止用藥。多柔比星(ADM)衍生物表柔比星(表阿霉素)與多柔比星(ADM)相比,具有高化療指數(shù)、低毒性的特點,尤其是在心臟毒性方面,副作用小。多柔比星(ADM)應(yīng)用累積量在550mg/m2以上較容易出現(xiàn)心臟毒性反應(yīng),而表柔比星(表阿霉素)累積量一般在1000 mg/m2以上才會出現(xiàn)心臟毒性的臨床表現(xiàn)。表柔比星(表阿霉素)和多柔比星(ADM)只用于血管內(nèi)注射,單次用量為60~80 mg/m2,每三周重復(fù)一次。聯(lián)合用藥時應(yīng)減量。
絲裂霉素(MMC)是放線菌族的發(fā)酵產(chǎn)物,能與DNA共價結(jié)合交連,從而破壞細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu),以達(dá)到對癌細(xì)胞的殺傷作用,屬于細(xì)胞周期非特異性抗癌藥。絲裂霉素對肝癌的治療效果尚不肯定。南非曾報道應(yīng)用絲裂霉素治療肝癌無效,患者平均生存期僅34天;但來自日本的報道認(rèn)為,絲裂霉素(MMC)治療肝癌能取得較好的效果,患者生存期超過一年,治療后可見癌灶壞死、纖維化。絲裂霉素(MMC)靜脈注射常用劑量4~6mg/次,2次/周??诜?~6mg,1次/d,80~120mg為一療程。