在美國：仿為藥物創(chuàng)新激勵(lì)與促進(jìn)可及性之間建立了一種有效平衡
我們先來回顧美國的情況。FDA早在1984年，就提出了仿的概念，當(dāng)時(shí)美國立法通過《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專利期恢復(fù)法》，里面說到：在“專利無效或者批準(zhǔn)正在申請(qǐng)的藥物不會(huì)侵犯專利”的情況下，第一個(gè)仿制申請(qǐng)者將擁有180天的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。該法案在藥物創(chuàng)新激勵(lì)與促進(jìn)可及性之間建立了一種有效平衡，即設(shè)立創(chuàng)新藥物數(shù)據(jù)保護(hù)制度，通過賦予其為期5 年的市場(chǎng)獨(dú)占，以激勵(lì)創(chuàng)新藥物的研發(fā); 同時(shí)通過專利聲明機(jī)制來挑戰(zhàn)創(chuàng)新藥物的市場(chǎng)獨(dú)占期，以加速仿制藥上市，而美國仿藥數(shù)據(jù)保護(hù)制度正是其中的核心制度。
而優(yōu)先審評(píng)是在1992年被FDA提出。1992年，根據(jù)《處方藥使用者法案》(PDUFA)，美國FDA批準(zhǔn)，為達(dá)到加快藥品審查的目的，創(chuàng)建的審查時(shí)間兩級(jí)系統(tǒng)(標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)和優(yōu)先審評(píng))中，優(yōu)先審評(píng)的周期為6個(gè)月，標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)周期為10個(gè)月。優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定旨在將整體關(guān)注和資源引導(dǎo)到這類申請(qǐng)的審評(píng)上。FDA 通過增加人力物力的投入，提高此類藥品審評(píng)的速度。
以上兩個(gè)政策至今依然雙雙存在
仿為藥物創(chuàng)新激勵(lì)與促進(jìn)可及性之間建立了一種有效平衡，一平衡建立的過程亦是原研藥廠商與仿制藥廠商博弈的過程。仿制藥的提前上市為消費(fèi)者帶來了廉價(jià)的藥品卻損害了原研藥廠商的既得利益，而原研藥廠商為了減少因仿藥上市所造成的經(jīng)濟(jì)損失，在實(shí)踐過程中采取了許多應(yīng)法律措施，其中“授權(quán)仿制藥”就是原研藥廠商應(yīng)對(duì)仿藥申請(qǐng)商競(jìng)爭(zhēng)的手段之一。授權(quán)仿制藥是指新藥申請(qǐng)批件持有人( 通常亦是該新藥專利持有人) 通過與第三方分銷商簽訂許可生產(chǎn)和銷售授權(quán)協(xié)議，允許其銷售仿制藥的行為。授權(quán)仿制藥只能用藥品的通用名標(biāo)注，但與普通的仿制藥相比，其優(yōu)勢(shì)在于注冊(cè)審批的便捷性，即在向FDA 申請(qǐng)授權(quán)仿制藥上市批件時(shí)，該授權(quán)仿制藥生產(chǎn)商無須向原研藥商提出專利挑戰(zhàn)，且僅需依賴原研藥的NDA 申請(qǐng)材料就能獲得FDA 批準(zhǔn)。批準(zhǔn)上市后的授權(quán)仿制藥其法律后果等同于簡(jiǎn)要新藥申請(qǐng)，這在事實(shí)上使得仿藥180 d 獨(dú)占期內(nèi)僅有兩家銷售機(jī)構(gòu)的寡頭競(jìng)爭(zhēng)中，增加了第三方競(jìng)爭(zhēng)單位，削減了仿藥廠商的市場(chǎng)壟斷效力。
美國仿藥數(shù)據(jù)保護(hù)制度同時(shí)兼顧了創(chuàng)新藥商與仿藥商的利益。一方面給予市場(chǎng)獨(dú)占激勵(lì)仿藥的上市，有效地降低了藥價(jià); 另一方面，允許授權(quán)仿制藥的同時(shí)銷售，在大程度上保護(hù)了創(chuàng)新藥廠商的利益，是美國藥物創(chuàng)新激勵(lì)制度的重要補(bǔ)充，保證了藥物創(chuàng)新激勵(lì)與促進(jìn)可及性之間的平衡。
在中國：仿的概念仍不清晰
國內(nèi)對(duì)于仿有兩種觀點(diǎn)，一部分人認(rèn)為國內(nèi)先仿制生產(chǎn)并上市銷售的為“仿”，主要參考2006年發(fā)改委頒布的《藥品價(jià)格管理辦法》中的：
第十條 符合下列條件之一的同種仿制類藥品，經(jīng)專家論證后，允許在統(tǒng)一定價(jià)基礎(chǔ)上適當(dāng)上浮價(jià)格：(一)質(zhì)量、療效及安全性明顯優(yōu)于同種藥品的;(二)獲得國家重大技術(shù)進(jìn)步或創(chuàng)新獎(jiǎng)項(xiàng)的;(三)國內(nèi)先仿制生產(chǎn)并上市銷售的; 6 (四)提升原有國家標(biāo)準(zhǔn)并被確定為新的正式國家標(biāo)準(zhǔn)的。
而另一部分人則認(rèn)為仿藥應(yīng)該是次申報(bào)臨床的仿制藥。在去年轟轟烈烈的731事件后(CFDA2015年140號(hào)文)，國務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》(國發(fā)〔2015〕44號(hào))，里面第一次真正提到了“仿藥品”這個(gè)詞語。
(十)落實(shí)申請(qǐng)人主體責(zé)任。按照國際通用規(guī)則制定注冊(cè)申請(qǐng)規(guī)范，申請(qǐng)人要嚴(yán)格按照規(guī)定條件和相關(guān)技術(shù)要求申請(qǐng)。將現(xiàn)由省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門受理、食品藥品監(jiān)管總局審評(píng)審批的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，調(diào)整為食品藥品監(jiān)管總局網(wǎng)上集中受理。對(duì)于不符合規(guī)定條件與相關(guān)技術(shù)要求的注冊(cè)申請(qǐng)，由食品藥品監(jiān)管總局一次性告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)充的內(nèi)容。進(jìn)入技術(shù)審評(píng)程序后，除新藥及仿藥品注冊(cè)申請(qǐng)外，原則上不再要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料，只作出批準(zhǔn)或不予批準(zhǔn)的決定。
在國務(wù)院的公告中，很明顯，這里的仿藥品指的是申報(bào)臨床的仿制藥。
2016年19號(hào)文，即《總局關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》，這是CFDA再一次明確了優(yōu)先審評(píng)的范圍，該意見稿里面有兩條信息涉及到仿問題。
“專利到期前3年的藥品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請(qǐng)?！?
回顧2015年140號(hào)文曾引起廣泛討論的專利問題，在國務(wù)院的發(fā)文中并沒有相關(guān)的字眼，但是在本次意見稿又重提。有業(yè)界人士認(rèn)為，此項(xiàng)政策出臺(tái)后，意味著大家都無需再急急忙忙搶仿了，反正到時(shí)候?qū)＠狡谇?年，大家一起報(bào)就行了。實(shí)際上國內(nèi)的企業(yè)申報(bào)熱情卻不會(huì)因此而被熄滅的，先專利的侵權(quán)不是CFDA的職責(zé)，實(shí)際上CFDA審評(píng)審批也絕少真正因?yàn)閷＠挥枧鷾?zhǔn)，反而是藥品批文獲批之后原研廠家發(fā)起申訴，法院作出專利期保護(hù)有效之后才注銷批文。既然如此，有實(shí)力的企業(yè)如果能夠做好專利體系研究，是有可能如美國的生產(chǎn)企業(yè)一樣發(fā)起專利無效的挑戰(zhàn)，爭(zhēng)取仿地位的。其次，我國的仿目前看來更像是時(shí)間概念，受理號(hào)誰先報(bào)先得即可獲得仿。早申報(bào)占位總比遲申報(bào)排隊(duì)好。如十年后化合物專利才會(huì)到期的藥物如恩雜魯胺和依魯替尼，這兩個(gè)化合物專利均是2026年到期，然而恩雜魯胺目前已經(jīng)有10家企業(yè)在申報(bào)臨床了，依魯替尼也有8家在報(bào)，若想做這兩個(gè)項(xiàng)目的企業(yè)還傻傻的等待專利到期前3年再報(bào)的話，屆時(shí)，排隊(duì)可能已經(jīng)排到太平洋了。
“對(duì)于臨床急需、市場(chǎng)短缺的仿制藥申請(qǐng)，自該品種公示之日起，不再接受活性成分和給藥途徑相同的新申報(bào)品種優(yōu)先審評(píng)審批申請(qǐng)?！?
亦即是說，如果某一品種符合優(yōu)先審評(píng)的要求且該品種的仿被公示認(rèn)定允許優(yōu)先審評(píng)的話，公示之日后面申報(bào)的企業(yè)則無法獲得優(yōu)先審評(píng)的資格。這更加顯示了在我國判斷優(yōu)先審評(píng)審批的資格是非常注重行政審批的時(shí)間的，鼓勵(lì)且引導(dǎo)企業(yè)先報(bào)先得，建立挑戰(zhàn)原研的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境。當(dāng)然，結(jié)合一致性法規(guī)的文件看來，項(xiàng)目的質(zhì)量也是同時(shí)需要兼顧的。政策優(yōu)待與原研質(zhì)量一致且專利體系完善、研發(fā)效率高的仿制藥企業(yè)。
總結(jié)
無論是“優(yōu)先審評(píng)”，還是“仿”，都是CFDA審評(píng)制度完善發(fā)展的一個(gè)過程。通過以上法規(guī)我們可以發(fā)現(xiàn)，目前“仿”還是存在一定優(yōu)勢(shì)的。如下表所示，仿的優(yōu)勢(shì)在于允許一定范圍的“試錯(cuò)”以及進(jìn)入銷售渠道時(shí)間上的優(yōu)待。
誠然，藥企一味的追求仿，造成的是公司資源、財(cái)富的浪費(fèi)，畢竟搶到也不能立刻創(chuàng)造利潤(rùn)，在專利到期前過早申報(bào)則會(huì)導(dǎo)致該品種大量臨床批件的閑置，從而降低臨床批件價(jià)值。另一方面，也不能因?yàn)閮?yōu)先審評(píng)的出臺(tái)，過分焦慮項(xiàng)目的性價(jià)比問題，對(duì)公司現(xiàn)有的研發(fā)管線全面擱置。仿和優(yōu)先審評(píng)作為管理方的一種平衡機(jī)制，企業(yè)應(yīng)該充分評(píng)估自己的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，項(xiàng)目的回報(bào)和企業(yè)資金現(xiàn)狀等因素后再確定是否參與相關(guān)的競(jìng)爭(zhēng)。
至于臨床審評(píng)審批相對(duì)“寬松”的環(huán)境下所獲得的臨床批件，企業(yè)應(yīng)充分評(píng)估現(xiàn)有的注冊(cè)環(huán)境，項(xiàng)目的價(jià)值，潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的產(chǎn)品戰(zhàn)略變化以及開展臨床的可能性，企業(yè)也不應(yīng)對(duì)集中到手的臨床批件焦慮，畢竟新產(chǎn)品是生產(chǎn)企業(yè)的未來和根本，企業(yè)可根據(jù)自身研發(fā)經(jīng)費(fèi)的情況和項(xiàng)目?jī)?yōu)先度依次在3年批件有效期內(nèi)開展臨床試驗(yàn)。只要盡力提高研發(fā)效率，完善藥學(xué)資料，讓研發(fā)過程更加合規(guī)，就能應(yīng)對(duì)2016年多變的政策。
閩公網(wǎng)安備 35092602000113號(hào)