真實(shí)、規(guī)范、完整的臨床試驗(yàn)，是藥品安全性和有效性的源頭保障。如果臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在問題，不僅給老百姓用藥安全帶來隱患，也嚴(yán)重影響我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。7月22日以來，國家食品藥品監(jiān)管總局開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作，這個(gè)被稱為“史上嚴(yán)”的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查進(jìn)展如何?如何處理數(shù)據(jù)造假?對此，記者采訪了國家食品藥品監(jiān)管總局副局長吳湞。
部分臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完整等問題
記者：為什么開展臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查?
吳湞：藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是判定藥品有效性和安全性的重要依據(jù)，對其數(shù)據(jù)進(jìn)行核查是藥品審批上市前的法定程序。針對部分藥品注冊申請中臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)甚至弄虛作假問題，7月22日國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布公告，全面啟動(dòng)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作，目的是規(guī)范我國藥物臨床試驗(yàn)?zāi)酥琳麄€(gè)藥品研發(fā)工作和生產(chǎn)經(jīng)營行為，推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和轉(zhuǎn)型升級，更好地滿足公眾用藥需求。這也是落實(shí)國務(wù)院關(guān)于改革藥品審評審批制度重點(diǎn)的任務(wù)。
記者：臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作進(jìn)展情況如何?發(fā)現(xiàn)了哪些問題?
吳湞：藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查涉及7月22日前總局收到的1622個(gè)待審藥品注冊申請。在企業(yè)自查階段，申請人要求撤回的注冊申請317個(gè)。11月起，總局組織力量分兩批對真實(shí)性存在疑點(diǎn)的部分生物等效性試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行核查，對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完整問題的22家企業(yè)的24個(gè)注冊申請，作出不予批準(zhǔn)的處理。截至12月14日，申請人主動(dòng)撤回藥品注冊申請合計(jì)727個(gè)。
從已結(jié)束的兩批臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查情況看，問題主要為兩類，一類是真實(shí)性問題，一類是規(guī)范性、完整性問題。真實(shí)性問題，主要包括編造數(shù)據(jù)、篡改數(shù)據(jù)、瞞報(bào)數(shù)據(jù)、原始數(shù)據(jù)無法溯源、試驗(yàn)用藥品不真實(shí)等。這類行為多數(shù)具有明顯的主觀故意性，嚴(yán)重危及申報(bào)上市藥品有效性和安全性。
完整性和規(guī)范性問題，主要是部分臨床數(shù)據(jù)缺失，不足以做出有效性和安全性判斷;違反藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)相關(guān)規(guī)定的行為，影響審評機(jī)構(gòu)做出藥品有效性和安全性的判斷。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假從重處罰
記者：臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生這些問題的原因是什么?
吳湞：產(chǎn)生問題的主要原因：一是申請人沒有按照GCP相關(guān)規(guī)定履行對臨床試驗(yàn)行為的監(jiān)督責(zé)任。申請人委托的臨床試驗(yàn)合同組織(CRO)對試驗(yàn)行為沒有履行相應(yīng)的監(jiān)督責(zé)任。二是臨床試驗(yàn)研究者違反規(guī)定，未將臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)載入病歷和病例表，不真實(shí)填寫有關(guān)數(shù)據(jù)，甚至篡改數(shù)據(jù)。三是臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對研究結(jié)果不審查、不把關(guān)。四是部分藥品監(jiān)管部門對臨床試驗(yàn)現(xiàn)場檢查流于形式。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)、不完整，有著深刻的歷史和社會原因。我國現(xiàn)代制藥業(yè)起步較晚，歷史上藥品嚴(yán)重短缺。改革開放以來，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有了巨大發(fā)展，基本解決了藥品可及性問題。近十幾年來，我國采取多項(xiàng)措施，努力提高藥品質(zhì)量，但部分藥品質(zhì)量與原研產(chǎn)品的質(zhì)量療效仍存在不小的差距。這既有藥品行業(yè)自身發(fā)展的問題，也與整個(gè)社會對知識產(chǎn)權(quán)尊重不夠、對藥品臨床試驗(yàn)者勞動(dòng)尊重不夠、藥品營銷領(lǐng)域“劣幣”驅(qū)逐“良幣”、醫(yī)療機(jī)構(gòu)“以藥補(bǔ)醫(yī)”的社會環(huán)境有關(guān)系。
記者：如何處理臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假的行為人?
吳湞：臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在真實(shí)性問題的，要立案調(diào)查，分清各方責(zé)任。原則上，藥品上市申請人對注冊申報(bào)的數(shù)據(jù)承擔(dān)全部法律主體責(zé)任;藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)項(xiàng)目研究者和CRO對數(shù)據(jù)真實(shí)性、完整性承擔(dān)直接責(zé)任;藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)屬于間接責(zé)任。
對已查明多個(gè)品種存在真實(shí)性問題的申請人和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，對其申報(bào)或承擔(dān)的其他申報(bào)項(xiàng)目，原則上不予審評審批;如果申請人或臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)自查后認(rèn)為能夠保證數(shù)據(jù)真實(shí)可靠的，可以申請監(jiān)管部門現(xiàn)場核查，如果核查中發(fā)現(xiàn)仍存在真實(shí)性問題的，要從重處罰。
記者：自查核查的政策和措施有哪些?
吳湞：一是自查糾錯(cuò)從寬，被查處理從嚴(yán)。在總局核查前撤回的，公布責(zé)任單位和責(zé)任人的名單，但不追究責(zé)任;被核查出存在問題影響對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性判斷的，不予批準(zhǔn)，二是嚴(yán)懲故意造假，允許規(guī)范補(bǔ)正。對核查中發(fā)現(xiàn)的問題，要嚴(yán)格區(qū)分?jǐn)?shù)據(jù)不真實(shí)和不規(guī)范、不完整兩類性質(zhì)不同的問題。數(shù)據(jù)不真實(shí)問題，屬于主觀故意的，必須嚴(yán)肅查處，追究相關(guān)人員責(zé)任并對外公布;對真實(shí)性存疑而申請人、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)或合同研究組織有證據(jù)證明其數(shù)據(jù)真實(shí)，經(jīng)查證屬實(shí)的，不視為故意造假。對藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假的，不得混同不規(guī)范、不完整問題，大事化小、重事輕處;對不規(guī)范、不完整問題，要防止錯(cuò)判為數(shù)據(jù)造假。三是不追求撤回?cái)?shù)量，只看數(shù)據(jù)是否真實(shí)完整規(guī)范。是否撤回由申請人、醫(yī)療機(jī)構(gòu)在自查基礎(chǔ)上自行決定，任何單位不得強(qiáng)制要求申請者撤回。個(gè)別醫(yī)療機(jī)構(gòu)以停止采購企業(yè)藥品強(qiáng)制要求企業(yè)撤回的做法是不可取的。
加強(qiáng)對臨床數(shù)據(jù)的核查要成為常態(tài)
記者：對《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》發(fā)布后提出的藥品上市申請是否進(jìn)行自查核查?
吳湞：加強(qiáng)對臨床數(shù)據(jù)的核查要成為常態(tài)。對7月22日總局第117號公告中未列入核查名單的注冊申請，以及7月22日后申報(bào)注冊的要進(jìn)行數(shù)據(jù)核查。特別是第117號公告后的注冊申請中仍存在數(shù)據(jù)造假的，要對相關(guān)責(zé)任單位和人員從重處理。
凡是待審評上市的藥品必須逐一開展臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查。食藥監(jiān)總局藥審中心與核查中心將及時(shí)溝通進(jìn)入審評程序的品種信息和核查結(jié)果，及時(shí)做出藥品審評結(jié)論。
記者：對下一步加強(qiáng)臨床試驗(yàn)管理有何考慮?
吳湞：我們將聯(lián)合相關(guān)部門開展臨床試驗(yàn)培訓(xùn)工作，提高臨床試驗(yàn)管理和研發(fā)水平。按照我國GCP相關(guān)規(guī)定，以加強(qiáng)機(jī)構(gòu)辦公室建設(shè)和落實(shí)主要研究者責(zé)任入手，從源頭上確保藥品研發(fā)數(shù)據(jù)科學(xué)、真實(shí)、可靠。
臨床研究是一個(gè)醫(yī)學(xué)院特別是大型公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須具備的能力，不是可有可無。藥物臨床研究是醫(yī)學(xué)科學(xué)家的科研行為，具有較高風(fēng)險(xiǎn)，且會占用醫(yī)療資源，需要有合理的報(bào)酬。要把臨床研究作為科學(xué)技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展起來，從根本上解決臨床資源不足的矛盾。
我們希望藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、CRO能夠自覺糾正臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)、不完整問題。希望通過對極少數(shù)臨床數(shù)據(jù)造假責(zé)任人的處罰，警示和教育大多數(shù)，重建藥品研發(fā)良好的生態(tài)環(huán)境，促進(jìn)制藥行業(yè)健康發(fā)展，確保公眾用藥有效安全。
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