【小兒肝豆?fàn)詈俗冃浴亢?jiǎn)介
小兒肝豆?fàn)詈俗冃?hepatolenticular degeneration，HLD)是一種遺傳性銅代謝異常的疾病。多發(fā)生于10～25歲，可早至3歲或遲至50歲以后發(fā)病。其特點(diǎn)是銅沉積在肝、腦、腎、角膜等組織，引起一系列臨床癥狀。近年來(lái)，對(duì)本病的研究都取得很大進(jìn)展?，F(xiàn)已證明，本病是完全可以治療的。本病在我國(guó)各地均有報(bào)道，在早期診斷、早期治療以及DNA分析等方面都做了很有成果的工作。
小兒肝豆?fàn)詈俗冃曰局R(shí)
是否屬于醫(yī)保：非醫(yī)保疾病
別名： 小兒威爾遜變性,小兒威爾遜病,小兒威爾遜氏變性,小兒威爾遜氏病,小兒威爾遜綜合征
發(fā)病部位： 顱腦 肝
傳染性：暫無(wú)相關(guān)資料
多發(fā)人群：暫無(wú)相關(guān)資料
相關(guān)癥狀： 構(gòu)音障礙 共濟(jì)失調(diào) 高熱 肝區(qū)痛 舞蹈樣手足徐動(dòng)并發(fā)疾病： 癲癇 小兒肥胖
小兒肝豆?fàn)詈俗冃栽\療知識(shí)
就診科室： 兒科 肝病
治療費(fèi)用： 暫無(wú)相關(guān)資料
治愈率：暫無(wú)相關(guān)資料
治療方法： 暫無(wú)相關(guān)資料
相關(guān)檢查： 血漿銅藍(lán)蛋白(CP) 血清銅(Cu2+,Cu) 尿銅 顱腦MRI檢查 顱腦超聲檢查 相關(guān)手術(shù)：常用藥品： 當(dāng)飛利肝寧膠囊 苦膽片 黃疸茵陳顆粒
【小兒肝豆?fàn)詈俗冃浴磕男┌Y狀
一、癥狀
(一)神經(jīng)精神癥狀：
1.震顫早期常限于上肢，漸延及全身。多表現(xiàn)為快速、節(jié)律性，粗大似撲翼樣的姿位性震顫，可并有運(yùn)動(dòng)時(shí)加重的意向性震顫。
2.發(fā)音障礙與吞咽困難多見(jiàn)于兒童期發(fā)病的HLD說(shuō)話緩慢似吟詩(shī)，或音調(diào)平坦似念經(jīng)，或言語(yǔ)斷輟似吶吃;也可含糊不清、暴發(fā)性或震顫性語(yǔ)言吞咽困難多發(fā)生于晚期患者。
3.肌張力改變大多數(shù)患者肌張力呈齒輪樣、鉛管樣增高，往往引致動(dòng)作遲緩、面部表情減少、寫(xiě)字困難、步行障礙等。少數(shù)舞蹈型患者伴肌張力減退。
4.癲癇發(fā)作較少見(jiàn)。總結(jié)418例HLD中，11例 (2.6%)于 病程中出現(xiàn)不同類型癲癇發(fā)作，其中10例為全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作或部分性運(yùn)動(dòng)發(fā)作，僅1例為失神發(fā)作。
(二)肝臟癥狀以肝臟癥狀為發(fā)癥狀有：
1.通常約5~10歲發(fā)病。由于肝臟內(nèi)銅離子沉積達(dá)超飽和，引起急性肝功能衰竭，即腹型肝豆?fàn)詈俗冃?臨床表現(xiàn)為，全身倦怠、嗜睡、食欲不振、惡心嘔吐、腹部膨脹及高度黃疸，病情迅速惡化，多于一周至一月左右死亡，往往在其同胞被確診為HLD后，回顧 病史時(shí)方考慮本病可能。
2.約半數(shù)患者在5~10歲內(nèi)，出現(xiàn)一過(guò)性黃疸、短期谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高或/及輕度腹水，不久迅速恢復(fù)。數(shù)年后當(dāng)神經(jīng)癥狀出現(xiàn)時(shí)，肝臟可輕度腫大或不能捫及，肝功能輕度損害或正常范圍，但B超檢查已有不同程度損害。
3.少兒期緩慢進(jìn)行食欲不振、輕度黃疸、肝臟腫大和腹水，酷似肝硬化的表現(xiàn).經(jīng)數(shù)月至數(shù)年，消化道癥狀遷延不愈或日益加重，而漸漸出現(xiàn)震顫、肌僵直等神經(jīng)癥狀神經(jīng)癥狀一旦出現(xiàn)，肝癥狀迅速惡化，多于幾周至2~3月內(nèi)陷入肝昏迷.因此對(duì)原因不明的肝硬化少兒患者。
二、診斷
肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷主要根據(jù)臨床特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室檢查，如有陽(yáng)性家族史則診斷更易確立，兒童或青少年出現(xiàn)以下癥狀時(shí)應(yīng)想到本病的可能：
1.原因不明的錐體外系或其他神經(jīng)癥狀或原因不明的精神，行為異常。
2.原因不明的肝病。
3.原因不明的急性溶血危象。
4.原因不明的腎小管功能不全或骨骼改變。
懷疑本病時(shí)應(yīng)先檢查角膜K-F環(huán)及上述實(shí)驗(yàn)室檢查，多數(shù)能夠確診，仍不能確診者必要時(shí)可行放射性銅測(cè)定及肝活檢測(cè)肝組織銅含量，如為陽(yáng)性則有助于診斷。
【小兒肝豆?fàn)詈俗冃浴繎?yīng)該做哪些檢查
一、實(shí)驗(yàn)室檢查
1、血清銅藍(lán)蛋白和銅氧化酶活性測(cè)定：血清銅藍(lán)蛋白降低是診斷本病的重要依據(jù)。但銅藍(lán)蛋白降低還可見(jiàn)于腎病綜合征、某些吸收不良綜合征、失蛋白性腸病、Menkes病等。肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呷缤瑫r(shí)合并嚴(yán)重的肝功能衰竭，其血清銅藍(lán)蛋白值可正常。遇此情況應(yīng)綜合分析其他指標(biāo)。
血清銅氧化酶活性的強(qiáng)弱與血清銅藍(lán)蛋白含量的多少成正比。故其活性測(cè)定可間接反映血清銅藍(lán)蛋白含量。
2、體內(nèi)銅含量測(cè)定
(1)血清銅，常低于正常，正常人血清銅14、13～20、41(μmol·L)90～130(μg·dl)，本癥患者多在4、71～14、13μmol/L(30～90μg/dl)。有些病人由于血漿銅藍(lán)蛋白不太低或正常，而直接反應(yīng)銅(與白蛋白結(jié)合銅)增加而致血清銅正?；蛏摺?
(2)尿銅，高尿銅是本癥的顯著生化異常之一，正常人尿銅在50μg/d以下。本癥患者治療前尿銅多在100μg/d以上。
3、腎功能檢查尿氨基酸排出增多，蛋白尿或一過(guò)性糖尿。
二、輔助檢查
腦CT及MRI檢查：CT掃描對(duì)本癥診斷有很大價(jià)值。一半以上的無(wú)癥狀患者或肝型患者顯示有腦室擴(kuò)大、皮質(zhì)或腦干萎縮、基底節(jié)低密度區(qū)等異常。MRI能敏感地反映本癥基底節(jié)典型部位的病變，臨床好轉(zhuǎn)和暫時(shí)惡化可伴有異常信號(hào)強(qiáng)度的相應(yīng)改變。
B型超聲波、食管鋇劑造影及X線平片
1、對(duì)38例HLD的肝臟進(jìn)行聲像圖檢查，發(fā)現(xiàn)有其特殊的聲像圖，并將肝實(shí)質(zhì)的聲像圖按肝臟損害的不同程度依次分為光點(diǎn)閃爍型、巖層征型、樹(shù)枝狀光帶型和結(jié)節(jié)型，對(duì)HLD具有特征性診斷價(jià)值。對(duì)尚未出現(xiàn)神經(jīng)癥狀的HLD肝硬變者(結(jié)節(jié)型)與慢性肝炎肝硬變者有鑒別價(jià)值。
2、B型超聲更可脾臟的大小、形態(tài)?？娠@示膽結(jié)石、腎結(jié)石、腎鈣質(zhì)沉著。食管鋇劑造影攝片，脾門(mén)靜脈造影或動(dòng)脈造影可對(duì)疑有門(mén)脈高壓臨床表現(xiàn)的HLD患者進(jìn)一步確診，有助于治療方案的制訂。
3、骨關(guān)節(jié)X線檢查在HLD診斷上的意義：(1)可骨關(guān)節(jié)受累，是一潛伏性損害。骨關(guān)節(jié)X線改變是本病潛在的診斷指標(biāo)。臨床上難以確診病例，不管有無(wú)骨關(guān)節(jié)癥狀，都可利用該檢查幫助診斷。(2)在兒童、少年期出現(xiàn)不明原因的病理性骨折或X線照片發(fā)現(xiàn)腕、膝關(guān)節(jié)異常，要考慮到患HLD的可能性。(3)通過(guò)先證者做家系調(diào)查時(shí)可做為判斷是否為癥狀前或癥狀早期患者的輔助方法。
無(wú)癥狀的HLD及無(wú)腦癥狀的肝型HLD患者顱腦CT掃描以腦萎縮為多見(jiàn)，而腦型HLD則以基底節(jié)區(qū)對(duì)稱性低密度影為特征。因此，CT掃描對(duì)不典型的潛伏型、肝型及腦型HLD患者都有輔助診斷價(jià)值，但HLD的CT改變無(wú)特異性，如果CT掃描發(fā)現(xiàn)上述異常，應(yīng)行裂隙燈及銅代謝檢查，并結(jié)合其他臨床資料綜合判斷。
HLD腦部MRI檢查，可顯示出比CT更為清晰的顱內(nèi)異常表現(xiàn)，臨床意義與CT掃描相似。侵犯基底節(jié)神經(jīng)核團(tuán)時(shí)均表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱性，且為豆?fàn)詈恕⑽矤詈祟^部的大部分受累，而丘腦則為局部受累。腦干病灶則以橋腦和中腦病變?yōu)橹?，少?jiàn)小腦病灶。因而，對(duì)稱性基底節(jié)異常信號(hào)同時(shí)伴有腦干病灶是HLD的影像特征之一。HLD腦白質(zhì)內(nèi)病變具有以下特征：①分布在額葉或頂葉皮層下白質(zhì)內(nèi);②發(fā)生在病程較長(zhǎng)者;③常伴有癲癇;④在青霉胺治療期間癥狀加重;⑤上述影像異常在治療后無(wú)改變。
三、主要診斷條件：
1、K-F角膜色素環(huán)。
2、血清銅藍(lán)蛋白(CP)<200mg/L或血清銅氧化酶<0.2活力單位< p="">
3、肝銅含量>250ug/g(干重)
4、24h尿銅排泄量>100ug。
5、64Cu與血清銅藍(lán)蛋白結(jié)合缺乏二次高峰。
