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肝纖維化

發(fā)布:2016-01-29 | 來源:互聯(lián)網(wǎng) | 瀏覽:6739

【肝纖維化】簡(jiǎn)介

肝纖維化是指肝臟纖維結(jié)締組織的過度沉積,是纖維增生和纖維分解不平衡的結(jié)果。纖維增生是機(jī)體對(duì)于損傷的一種修復(fù)反應(yīng),各種病因所致反復(fù)或持續(xù)的慢性肝實(shí)質(zhì)炎癥、壞死可導(dǎo)致肝臟持續(xù)不斷的纖維增生而形成肝纖維化。從許多慢性肝病,特別是慢性病毒性肝炎的臨床及病理演變來看,肝纖維化是慢性肝病發(fā)展到肝硬化必經(jīng)之階段。現(xiàn)認(rèn)為肝纖維化尚有逆轉(zhuǎn)至正常的可能,而肝硬化則否。

肝纖維化基本知識(shí)

是否屬于醫(yī)保:非醫(yī)保疾病

別名: 肝纖維變性

發(fā)病部位: 肝

傳染性:無傳染性

多發(fā)人群:中老年人

相關(guān)癥狀: 腹痛伴黃疸 門體側(cè)支循環(huán) 上腹部腫塊及腹脹 腹部腫塊 上腹部包塊

并發(fā)疾?。?丁肝 血吸蟲病

肝纖維化診療知識(shí)

就診科室: 消化內(nèi)科 肝膽外科

治療費(fèi)用: 不同醫(yī)院收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)不一致,市三甲醫(yī)院約(5000-10000元)

治愈率:60%

治療方法: 藥物治療

相關(guān)檢查: 反映肝臟間質(zhì)變化的試驗(yàn) 肝纖維化指標(biāo)檢查 血清人層粘連蛋白(LN) 肝臟疾病超聲診斷 尿膽原(URO)

【肝纖維化】哪些癥狀

常見癥狀

腹痛伴黃疸 門體側(cè)支循環(huán) 上腹部腫塊及腹脹 腹部腫塊 上腹部包塊 肝星狀細(xì)胞增生

一、癥狀

人類肝纖維化的病理改變多數(shù)發(fā)展較為緩慢,從肝細(xì)胞的損傷、炎癥、壞死、細(xì)胞外基質(zhì)的異常增生和沉積,有的需要經(jīng)過數(shù)月至數(shù)年之久,平均約3~5年的時(shí)間。由于肝臟具有很強(qiáng)的代償功能,即使肝纖維化處于活動(dòng)期,病人的臨床表現(xiàn)也不典型;即使病人有癥狀,往往也缺乏特征性。許多患者是在體格檢查或因其他疾病進(jìn)行剖腹探查,甚至在尸體解剖時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。其可能出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)請(qǐng)參考“肝硬化”相關(guān)內(nèi)容。

二、診斷

肝維化是一個(gè)極其復(fù)雜的動(dòng)態(tài)過程,在診斷方面,必須結(jié)合臨床、纖維化有關(guān)生化指標(biāo)進(jìn)行綜合分析,才能作出切合實(shí)際的診斷,以下幾點(diǎn)意見供診斷時(shí)參考。

1.肝纖維化 是在慢性肝病的基礎(chǔ)上發(fā)生與發(fā)展的,因此我們?cè)诳紤]診斷肝纖維化時(shí),先要分析有無慢性肝病及慢性肝病的病因存在,所以有關(guān)病因?qū)W方面的檢測(cè)及肝功能試驗(yàn)應(yīng)作,有人推薦ADA(腺苷脫氨酶)、GST(谷胱苷肽S轉(zhuǎn)移酶)等指標(biāo),認(rèn)為較敏感,方法簡(jiǎn)便。

2.血清指標(biāo)檢測(cè) 肝纖維化生化指標(biāo)國內(nèi)外綜合起來已有20種以上,上述所列之檢查是比較常用的。有人推薦P-Ⅲ-P/PC-Ⅲ、HA、LN、TNF-ɑ,認(rèn)為敏感性較高,但仍不是特異的。

3.超聲波檢查。

4.肝活組織檢查 是診斷肝纖維化直接、準(zhǔn)確的手段,但為有創(chuàng)檢查、難以為患者接受,且不能作為一個(gè)動(dòng)態(tài)觀察肝纖維化變化及判斷療效的指標(biāo)。

【肝纖維化】應(yīng)該做哪些檢查

常見檢查

反映肝臟間質(zhì)變化的試驗(yàn) 肝纖維化指標(biāo)檢查 血清人層粘連蛋白(LN) 肝臟疾病超聲診斷尿膽原(URO) 透明質(zhì)酸酶 血清總蛋白(TP,TP0) 肝、膽、脾CT檢查血清白蛋白與球蛋白比值(A/G) 血清Ⅳ型膠原蛋白 血清纖維結(jié)合蛋白

檢查

實(shí)驗(yàn)室檢查

1、反應(yīng)細(xì)胞外間質(zhì)代謝的指標(biāo)

(1)參與膠原及基質(zhì)代謝有關(guān)酶的檢測(cè):

①脯氨酸4-羥化酶(proline-4-hydroxylase,PH):PH是一種糖蛋白,血清PH水平與肝纖維化程度相關(guān)。但非肝纖維化有,例如阻塞性黃疸亦可升高,現(xiàn)已有制備的PHβ亞單抗,用免疫學(xué)方法檢測(cè)血清PH含量,使敏感性提高約20倍。

②單胺氧化酶(MAO):MAO參與膠原的交叉連接,使可溶性的膠原纖維分子內(nèi)發(fā)生共價(jià)交聯(lián),從而形成不溶性的膠原纖維。血清中MAO活性的升高與肝纖維化的程度是平行的,現(xiàn)發(fā)現(xiàn)MAO有4種同工酶,其中MAO1在肝纖維化時(shí)明顯升高、但MAO測(cè)定的敏感性低,操作復(fù)雜,所以未能廣泛應(yīng)用。

③P-Z肽酶:該酶是一種內(nèi)切酶,其活性可作為膠原降解指標(biāo),常與P-Ⅲ-P同時(shí)檢測(cè),國外有人將P-Ⅲ-P/PZ-肽酶的比值作為肝纖維化動(dòng)態(tài)非創(chuàng)傷性指標(biāo)。國人殷蔚荑等對(duì)此研究,結(jié)果認(rèn)為血清P-Ⅲ-P/P-Z肽酶比值隨肝纖維化程度的加劇而升高。表明P-Ⅲ-P/P-Z肽酶比值是反映膠原代謝及肝纖維化程度有益指標(biāo)。

(2)膠原、前膠原肽及膠原代謝產(chǎn)物的檢測(cè):

①Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)及Ⅲ型前膠原末端肽(P-Ⅲ-P):PC-Ⅲ由細(xì)胞分泌到血液中時(shí),氨基(N)端和羧基(C)端肽被內(nèi)切酶切下游離在血中,隨膠原合成的活躍而增加。P-Ⅲ-P直徑為60nm,這些肽端可調(diào)節(jié)膠原纖維的直徑。1985年Galambos等以山羊胎皮中提取PC-Ⅲ,建立的RIA檢測(cè)法,測(cè)定50例肝病血清PC-Ⅲ,結(jié)果顯示PC-Ⅲ值與肝纖維活動(dòng)程度相關(guān)。 1990年國人李偉道等以人胎皮中提取PC-Ⅲ建立了PC-Ⅲ的RIA法,其正常人限為120μg/L。1979年,Rohde先從胎牛皮中提取了Ⅲ型前膠原的氨基端多肽、并建立了放射免疫法,報(bào)道P-Ⅲ-P測(cè)定在肝病診斷中的意義。至今國內(nèi)外有關(guān)P-Ⅲ-P的研究報(bào)道較多,認(rèn)為P-Ⅲ-P至今仍是反映肝纖維化活動(dòng)程度的良好指標(biāo),以及判斷抗纖維化藥物療程及慢性肝病預(yù)后的較好指標(biāo)。但仍有一些問題需要探討。先它無器官特異性,所以在診斷肝病時(shí),要先除外其他疾病引起的P-Ⅲ-P升高的情況。其次,在各種肝病中血清P-Ⅲ-P含量有較大重疊所以難以確定肝病的類型。

②Ⅳ型膠原及其分解片段(7S片段和NC1片段)的測(cè)定:Ⅳ型膠原分布于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞下,是構(gòu)成基底膜的主要成分,與LN有高度親合性,過度沉積使肝竇毛細(xì)血管化、肝竇組織結(jié)構(gòu)和肝血流改變,使肝營養(yǎng)受限,從而加劇肝臟病變。在肝纖維化性早期已有Ⅳ膠原的沉積,血中P-Ⅲ-P、7S、NC-1含量均增高,以7S及CN-1為明顯。有人認(rèn)為血清7S及NC1含量是反映膠原合成的敏感指標(biāo)。亦有報(bào)道,用酶聯(lián)法測(cè)血清Ⅳ膠原試藥盒(日本)已供應(yīng)于市場(chǎng)。

(3)基質(zhì)成分改變有關(guān)指標(biāo):

①層粘連蛋白(LN):LN又稱層黏素、極層素,是基質(zhì)中一種非膠原性結(jié)構(gòu)糖蛋白,為基底膜的特有成分,經(jīng)消化酶分解為7個(gè)肽片段,大部分抗原決定簇存在于片段Ⅰ(LNP1),分子量約為250KD?,F(xiàn)均使用LNPI的抗原-抗體系統(tǒng)建立RIA檢測(cè)方法,既可獲得足夠抗原,又不影響檢測(cè)的特異性與敏感性,使血清LN水平檢測(cè)方法的推廣使用成為可能。Misoki等用RIA法測(cè)定正常人與不同肝病患者的血清LN水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)正常人、慢遷肝、慢活肝和肝硬化分別1340、1600、2060和2200ng/L。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,血清LN可作為診斷早期肝纖維化指標(biāo)之一,但非特異的,惡性腫瘤和胰腺疾病等患者血清LN亦可升高,故LN仍有一定局限性。

②纖維連接蛋白(FN)及其受體(FNR):在肝臟中,F(xiàn)N主要存在于肝竇壁內(nèi)與Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原共存,起支架作用,亦是構(gòu)成基底膜的成分。血清中FN測(cè)定國內(nèi)已有較多報(bào)道,用單擴(kuò)法、血凝法和火箭電泳法測(cè)定,急性及慢性肝炎患者血清FN增高,早期肝硬化者FN亦明顯增高;而失代償后則降低。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,不是早期診斷肝纖維化的良好指標(biāo)。國外有報(bào)道,用酶聯(lián)法檢測(cè)75例經(jīng)肝活檢確診血清β-亞單位FNR的結(jié)果,認(rèn)為血清FNR水平與肝纖維化程度密切相關(guān),但未見有更多的報(bào)道證實(shí)。

③透明質(zhì)酸(HA):HA是一種單一的糖胺多糖,是由間質(zhì)細(xì)胞合成,經(jīng)淋巴路到淋巴結(jié),終入血。大多數(shù)HA由肝臟內(nèi)皮細(xì)胞攝取,并由間質(zhì)細(xì)胞將其降解為乙酸和乳酸,經(jīng)腎排出。有報(bào)道在117例肝病患者中,47例經(jīng)病理診斷的肝硬化者血HA均高于100μg/L,且多數(shù)高于200μg/L;70例非肝硬化者僅有26例高于100μg/L;207例正常對(duì)照者中,僅有5人高于100μg/L。國內(nèi)外已有較多關(guān)于HA在肝病中應(yīng)用的報(bào)道,其結(jié)果可歸納為急性肝炎、慢遷肝、慢活肝和肝硬化血清HA均有不同程度升高,與肝臟損害程度、肝纖維化活動(dòng)程度相關(guān)。但應(yīng)注意,惡性腫瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及呼吸窘迫綜合征等患者血清HA升高。

2、參與調(diào)節(jié)肝纖維化形成的細(xì)胞因子檢測(cè) 在急性肝炎的修復(fù)過程中,TGF-β1可能具有啟動(dòng)膠原與其他間質(zhì)的合成作用,有人認(rèn)為TGF-β1可能是聯(lián)結(jié)炎癥過程與肝纖維化兩者之間的因子。關(guān)于血清TNF-ɑ臨床已有較多報(bào)道,有人通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床研究,認(rèn)為血吸蟲病肝纖維化活動(dòng)程度與血清TNF-ɑ、HA相關(guān),若在進(jìn)行廣泛研究的基礎(chǔ)上預(yù)測(cè)血清細(xì)胞因子的水平作為活動(dòng)肝纖維化診斷的輔助指標(biāo),值得深入研究。

影像學(xué)檢查

1、超聲波檢查 肝纖維化時(shí)有肝回聲異常的改變。

2、CT CT可以發(fā)現(xiàn)肝包膜增厚,肝表面輪廓不規(guī)則或呈結(jié)節(jié)狀,肝實(shí)質(zhì)回聲不均勻增強(qiáng)或CT值升高,各葉比例發(fā)生改變,脾臟厚度增加,門靜脈及脾靜脈增寬。彩色多普勒可以測(cè)定肝動(dòng)脈和門靜脈的血流量及功能性門-體分流情況。但總體上影像學(xué)檢查對(duì)于診斷肝纖維化不夠敏感。

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